PROACTIVO: Prevención de la EICH aguda/crónica con tocIlizumab combinado con profilaxis de la EICH después de un trasplante alogénico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Pacientes con cualquier neoplasia hematológica para la que esté indicado alloHCT. Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) deben estar en remisión completa en el momento de la aloHCT (<5 % de blastos en la médula ósea, maduración normal de todos los componentes celulares en la médula ósea y ausencia de enfermedad extramedular ).
3. Régimen de acondicionamiento mieloablativo (MAC), basado en los criterios del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula (CIBMTR).
4. Injerto de sangre periférica repleto de células T.
5. Los pacientes deben tener un donante compatible relacionado o no relacionado (al menos 6/6 compatibles en antígenos leucocitarios humanos (HLA) -A, -B y -C para donantes relacionados y al menos 8/8 compatibles en HLA-A, -B, - C y -DRB1 para donantes no emparentados).
6. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45 % para acondicionamiento mieloablativo.
7. Aclaramiento de creatinina estimado ≥40 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real).
8. Función pulmonar: Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) ≥40% (ajustado por hemoglobina) y Volumen Espiratorio Forzado (FEV1) ≥50%.
9. Función hepática: bilirrubina total <3 x límite superior normal y alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) <5 x límite superior normal.
10. Consentimiento informado firmado: se debe otorgar un consentimiento voluntario por escrito antes del registro del paciente y la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
11. Paciente mujer: Se requerirá una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. No se permite la lactancia ni el amamantamiento.
12. Se permite la terapia planificada de mantenimiento posterior al trasplante.

Criterio de exclusión:

1. HCT alogénico previo.
2. Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) con malignidad.
3. Pacientes que reciben sangre de cordón umbilical o aloinjerto haploidéntico.
4. Pacientes sometidos a aloHCT con reducción de células T in vivo o ex vivo.
5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky <60%.
6. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente en tratamiento y con progresión de la enfermedad infecciosa o sin mejoría clínica) al momento de la inscripción.
7. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C o positivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Intolerancia o alergia previa a tocilizumab.
9. Uso de rituximab, alemtuzumab, globulina antitimocito (ATG) u otro anticuerpo monoclonal planificado como parte del régimen de acondicionamiento para la profilaxis de la EICH.
10. Antecedentes de diverticulitis, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
11. Antecedentes de trastorno desmielinizante.
12. Cualquier condición cardiovascular actual no controlada, incluidas arritmias ventriculares no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada o evidencia electrocardiográfica de isquemia activa o anomalías activas del sistema de conducción.
13. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.