PROATIVO: Prevenção de DECH Aguda/Crônica com TocIlizumabe Combinado com Profilaxia de DECH Pós-Transplante Alogênico

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Pacientes com qualquer malignidade hematológica para a qual o aloHCT é indicado. Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA) devem estar em remissão completa no momento da aloHCT (<5% de blastos na medula óssea, maturação normal de todos os componentes celulares na medula óssea e ausência de doença extramedular ).
3. Regime de condicionamento mieloablativo (MAC), com base nos critérios do Centro Internacional de Pesquisa em Transplante de Sangue e Medula (CIBMTR).
4. Enxerto de sangue periférico repleto de células T.
5. Os pacientes devem ter um doador aparentado ou não aparentado compatível (pelo menos 6/6 de compatibilidade em antígenos leucocitários humanos (HLA) -A, -B e -C para doadores aparentados e pelo menos 8/8 de compatibilidade em HLA-A, -B, - C e -DRB1 para doadores não aparentados).
6. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45% para condicionamento mieloablativo.
7. Depuração de creatinina estimada ≥40 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real).
8. Função pulmonar: Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≥40% (ajustado para hemoglobina) e Volume Expiratório Forçado (FEV1) ≥50%.
9. Função hepática: bilirrubina total <3 x limite superior da normalidade e alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) <5 x limite superior da normalidade.
10. Consentimento informado assinado: O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes do registro do paciente e da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
11. Paciente do sexo feminino: Um teste de gravidez negativo será necessário para mulheres com potencial para engravidar. Amamentação ou lactação não é permitido.
12. A terapia de manutenção pós-transplante planejada é permitida.

Critério de exclusão:

1. HCT alogênico prévio.
2. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com malignidade.
3. Pacientes recebendo sangue do cordão umbilical ou aloenxerto haploidêntico.
4. Pacientes submetidos a aloHCT com depleção de células T in vivo ou ex vivo.
5. Pontuação de desempenho de Karnofsky <60%.
6. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (atualmente em tratamento e com progressão da doença infecciosa ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
7. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Intolerância prévia ou alergia ao tocilizumabe.
9. Uso de rituximabe, alemtuzumabe, globulina antitimócito (ATG) ou outro anticorpo monoclonal planejado como parte do regime de condicionamento para profilaxia de GVHD.
10. História de diverticulite, doença de Crohn ou colite ulcerativa.
11. História de distúrbio desmielinizante.
12. Quaisquer condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias ventriculares descontroladas, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada ou evidência eletrocardiográfica de isquemia ativa ou anormalidades do sistema de condução ativo.
13. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.