Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PROAKTIV: Forebygging av akutt/kronisk GVHD med TocIlizumab kombinert med GVHD-profylakse etter allogen transplantasjon

17. april 2023 oppdatert av: William R. Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

PROAKTIV: Forebygging av akutt og kronisk GVHD ved bruk av TocIlizumab i kombinasjon med standard GVHD-profylakse etter allogen transplantasjon

Dette er en fase II åpen studie designet for å evaluere effekten av tocilizumab for å forbedre GVHD-fri/tilbakefallsfri overlevelse (GRFS) etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) for hematologisk malignitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskerteamet har tidligere antatt og demonstrert at tocilizumab kunne dempe forekomsten av akutt GVHD (aGVHD) etter myeloablativ kondisjonering (MAC) og redusert intensitetskondisjonering (RIC) Allogen hematopoetisk celletransplantasjon (alloHCT), ved bruk av matchet søsken eller urelatert donor. I denne studien antar forskerteamet at langsiktig interleukin 6 (IL-6) hemming gjennom behandling med tocilizumab ved gjentatt dosering vil mediere en gunstig effekt ikke bare på risikoen for aGVHD, men også på kronisk GVHD. Dette vil oppnås ved å administrere en ekstra dose tocilizumab på dag +100 post-alloHCT, i tillegg til pretransplantasjonsdosen, som gjort i vår forrige kliniske studie, og dermed gi total profylakse mot både akutt og kronisk GVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Pasienter med hematologisk malignitet som alloHCT er indisert for. Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) må være i fullstendig remisjon på tidspunktet for alloHCT (<5 % blaster i benmargen, normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen og fravær av ekstramedullær sykdom ).
  3. Myeloablativ kondisjonering (MAC)-regime, basert på Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) kriterier.
  4. T-cellefylt perifert blodtransplantat.
  5. Pasienter må ha en matchet relatert eller urelatert donor (minst 6/6 match ved humane leukocyttantigener (HLA) -A, -B og -C for relaterte donorer og minst 8/8 match ved HLA-A, -B, - C og -DRB1 for urelaterte givere).
  6. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥45 % for myeloablativ kondisjonering.
  7. Estimert kreatininclearance ≥40 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen og faktisk kroppsvekt).
  8. Lungefunksjon: Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≥40 % (justert for hemoglobin) og Forced Expiratory Volume (FEV1) ≥50 %.
  9. Leverfunksjon: total bilirubin <3 x øvre normalgrense og alaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (ASAT) <5 x øvre normalgrense.
  10. Signert informert samtykke: Frivillig skriftlig samtykke må gis før pasientregistrering og gjennomføring av enhver studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
  11. Kvinnelig pasient: En negativ graviditetstest vil være nødvendig for kvinner i fertil alder. Amming eller amming er ikke tillatt.
  12. Planlagt vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allogen HCT.
  2. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med malignitet.
  3. Pasienter som får navlestrengsblod eller haploidentisk allograft.
  4. Pasienter som gjennomgår in vivo eller ex vivo T-celle-utarmet alloHCT.
  5. Karnofsky ytelsespoeng <60 %.
  6. Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (for øyeblikket under behandling og med progresjon av infeksjonssykdom eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering.
  7. Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
  8. Tidligere intoleranse eller allergi mot tocilizumab.
  9. Bruk av rituximab, alemtuzumab, anti-tymocyttglobulin (ATG) eller andre monoklonale antistoffer planlagt som en del av kondisjoneringsregimet for GVHD-profylakse.
  10. Anamnese med divertikulitt, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt.
  11. Historie med demyeliniserende lidelse.
  12. Alle aktuelle ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollerte ventrikulære arytmier, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina eller elektrokardiografiske tegn på aktiv iskemi eller unormale ledningssystem.
  13. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Takrolimus/metotreksat/tocilizumab

Pasienter som er registrert i den kliniske studien vil motta takrolimus som starter på dag -1 i doser for å opprettholde terapeutiske nivåer per institusjonspreferanse og fortsetter til minst dag +90 etter transplantasjon.

Metotreksat vil bli administrert intravenøst ​​og dosert med 15 mg/m2 Dag +1 og 10 mg/m2 Dager +3, +6 og +11.

Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 8 mg/kg på dag -1 og på dag +100 (+/- 14 dager).
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus vil bli gitt intravenøst ​​i en dose på 0,03 mg/kg/dag fra dag -3. Påfølgende dosering vil være basert på blodnivåer.
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Metotreksat
Metotreksat vil bli administrert i dosene 15 mg/m2 IV bolus på dag +1, og 10 mg/m2 IV bolus på dagene +3, +6 og +11 etter hematopoietisk celleinfusjon.
Andre navn:
  • Trexall
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab vil bli administrert intravenøst ​​(IV) i en dose på 8 mg/kg (maksimal dose på 800 mg) én gang på dag -1 ca. 24 timer før estimert tidspunkt for hematopoietisk celleinfusjon, og deretter på dag +100 (+/- 14 dager, dvs. dager +86 til +114) post-alloHCT. Infusjonen vil bli administrert over 60 minutter gjennom en dedikert IV-linje og må ikke administreres som IV-bolus.
Andre navn:
  • Actemra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med GVHD/tilbakefallsfri (GRFS) overlevelse
Tidsramme: Dag 365
GRFS er definert som overlevelse uten grad III-IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD), systemisk terapi som krever kronisk GVHD, tilbakefall eller død 12 måneder etter matchet relatert/urelatert donorbenmarg eller perifert blod allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) ved bruk av myeloablativ kondisjonering (MAC). Pasienter som er i live uten GVHD vil bli sensurert ved siste oppfølging.
Dag 365

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William R Drobyski, MD, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO32694
  • 1K08HL143189-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5P30CA008748 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Takrolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere