PROAKTIV: Vorbeugung von akuter/chronischer GVHD mit TocIlizumab in Kombination mit GVHD-Prophylaxe nach allogener Transplantation

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Patienten mit hämatologischen Malignitäten, für die alloHCT indiziert ist. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) müssen sich zum Zeitpunkt der alloHCT in vollständiger Remission befinden (<5 % Blasten im Knochenmark, normale Reifung aller zellulären Komponenten im Knochenmark und Fehlen einer extramedullären Erkrankung). ).
3. Regime der myeloablativen Konditionierung (MAC), basierend auf den Kriterien des Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).
4. T-Zell-gesättigtes peripheres Bluttransplantat.
5. Die Patienten müssen einen übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben (mindestens 6/6-Übereinstimmung bei humanen Leukozytenantigenen (HLA) -A, -B und -C für verwandte Spender und mindestens 8/8-Übereinstimmung bei HLA-A, -B, - C und -DRB1 für nicht verwandte Spender).
6. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥45 % für myeloablative Konditionierung.
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts).
8. Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40 % (bereinigt um Hämoglobin) und forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 50 %.
9. Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts und Alanin-Aminotransferase (ALT) / Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x Obergrenze des Normalwerts.
10. Unterschriebene Einverständniserklärung: Vor der Patientenregistrierung und der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, die nicht Teil der medizinischen Standardversorgung sind, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, mit der Maßgabe, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
11. Patientin: Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Stillen oder Stillen ist nicht gestattet.
12. Eine geplante Erhaltungstherapie nach der Transplantation ist zulässig.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene HCT.
2. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Malignität.
3. Patienten, die Nabelschnurblut oder haploidentisches Allotransplantat erhalten.
4. Patienten, die sich einer In-vivo- oder Ex-vivo-T-Zell-depletierten alloHCT unterziehen.
5. Karnofsky-Leistungsbewertung <60 %.
6. Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (derzeit in Behandlung und mit Fortschreiten der Infektionskrankheit oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
7. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Frühere Unverträglichkeit oder Allergie gegen Tocilizumab.
9. Die Verwendung von Rituximab, Alemtuzumab, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder anderen monoklonalen Antikörpern ist als Teil des Konditionierungsschemas zur GVHD-Prophylaxe geplant.
10. Vorgeschichte von Divertikulitis, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
11. Geschichte der demyelinisierenden Störung.
12. Alle aktuellen unkontrollierten kardiovaskulären Zustände, einschließlich unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris oder elektrokardiografische Anzeichen einer aktiven Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
13. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.