PROAKTIVNÍ: Prevence akutní/chronické GVHD pomocí TocIlizumabu v kombinaci s GVHD Profylaxe po allogenické transplantaci

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Pacienti s jakoukoli hematologickou malignitou, pro kterou je alloHCT indikován. Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) musí být v době alloHCT v úplné remisi (<5 % blastů v kostní dřeni, normální zrání všech buněčných složek v kostní dřeni a nepřítomnost extramedulárního onemocnění ).
3. Režim myeloablativního kondicionování (MAC) založený na kritériích Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR).
4. štěp periferní krve doplněný T buňkami.
5. Pacienti musí mít shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce (alespoň 6/6 shody u lidských leukocytárních antigenů (HLA) -A, -B a -C u příbuzných dárců a alespoň 8/8 shody u HLA-A, -B, - C a -DRB1 pro nepříbuzné dárce).
6. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥45 % pro myeloablativní kondicionování.
7. Odhadovaná clearance kreatininu ≥40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti).
8. Plicní funkce: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥40 % (upraveno na hemoglobin) a nucený exspirační objem (FEV1) ≥50 %.
9. Funkce jater: celkový bilirubin <3 x horní hranice normy a alaninaminotransferáza (ALT) / aspartátaminotransferáza (AST) <5 x horní hranice normy.
10. Podepsaný informovaný souhlas: Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před registrací pacienta a provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
11. Pacientka: U žen ve fertilním věku bude vyžadován negativní těhotenský test. Kojení nebo laktace nejsou povoleny.
12. Plánovaná potransplantační udržovací terapie je povolena.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní HCT.
2. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) s maligním onemocněním.
3. Pacienti, kteří dostávají pupečníkovou krev nebo haploidentický aloštěp.
4. Pacienti podstupující in vivo nebo ex vivo alloHCT s deplecí T buněk.
5. Karnofsky Performance Score <60 %.
6. Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současné době na léčbě as progresí infekčního onemocnění nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
7. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Předchozí intolerance nebo alergie na tocilizumab.
9. Použití rituximabu, alemtuzumabu, anti-thymocytárního globulinu (ATG) nebo jiné monoklonální protilátky plánované jako součást přípravného režimu pro profylaxi GVHD.
10. Divertikulitida, Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida v anamnéze.
11. Historie demyelinizační poruchy.
12. Jakékoli aktuální nekontrolované kardiovaskulární stavy, včetně nekontrolovaných ventrikulárních arytmií, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolované anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů aktivní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
13. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.