PROAKTYWNE: zapobieganie ostrej/przewlekłej GVHD za pomocą TocIlizumabu w połączeniu z profilaktyką GVHD po przeszczepie allogenicznym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem hematologicznym, dla którego alloHCT jest wskazane. Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) muszą być w całkowitej remisji w czasie alloHCT (<5% blastów w szpiku kostnym, prawidłowe dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym i brak choroby pozaszpikowej) ).
3. Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego (MAC) oparty na kryteriach Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku (CIBMTR).
4. Przeszczep krwi obwodowej pełnej limfocytów T.
5. Pacjenci muszą mieć dopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę (co najmniej 6/6 zgodności pod względem antygenów ludzkich leukocytów (HLA) -A, -B i -C dla spokrewnionych dawców oraz co najmniej 8/8 zgodności pod względem HLA-A, -B, - C i -DRB1 dla niespokrewnionych dawców).
6. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥45% dla kondycjonowania mieloablacyjnego.
7. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥40 ml/min (na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta i rzeczywistej masy ciała).
8. Czynność płuc: zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥40% (z uwzględnieniem hemoglobiny) i natężona objętość wydechowa (FEV1) ≥50%.
9. Czynność wątroby: bilirubina całkowita <3 x górna granica normy i aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <5 x górna granica normy.
10. Podpisana świadoma zgoda: Dobrowolna pisemna zgoda musi zostać wyrażona przed rejestracją pacjenta i wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
11. Pacjentka: U kobiet w wieku rozrodczym wymagany będzie negatywny wynik testu ciążowego. Karmienie piersią lub laktacja są niedozwolone.
12. Dozwolona jest planowa terapia podtrzymująca po przeszczepie.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze allogeniczne HCT.
2. Aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w nowotwór złośliwy.
3. Pacjenci otrzymujący krew pępowinową lub przeszczep haploidentyczny.
4. Pacjenci poddawani in vivo lub ex vivo alloHCT z niedoborem limfocytów T.
5. Wynik wydajności Karnofsky'ego <60%.
6. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie w trakcie leczenia, z progresją choroby zakaźnej lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie włączenia do badania.
7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub stwierdzony ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
8. Wcześniejsza nietolerancja lub alergia na tocilizumab.
9. Zastosowanie rytuksymabu, alemtuzumabu, globuliny antytymocytowej (ATG) lub innego przeciwciała monoklonalnego planowane w ramach schematu kondycjonowania w profilaktyce GVHD.
10. Historia zapalenia uchyłków, choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
11. Historia choroby demielinizacyjnej.
12. Wszelkie obecnie niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane arytmie komorowe, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna lub elektrokardiograficzne dowody aktywnego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
13. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.