PROATTIVO: Prevenzione della GVHD acuta/cronica con TocIlizumab in combinazione con la profilassi della GVHD post trapianto allogEneico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Pazienti con qualsiasi neoplasia ematologica per la quale alloHCT è indicato. I pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e leucemia linfoblastica acuta (LLA) devono essere in completa remissione al momento dell'alloHCT (<5% di blasti nel midollo osseo, normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo e assenza di malattia extramidollare ).
3. Regime di condizionamento mieloablativo (MAC), basato sui criteri del Centro per la ricerca internazionale sui trapianti di sangue e midollo (CIBMTR).
4. Trapianto di sangue periferico completo di cellule T.
5. I pazienti devono avere un donatore correlato o non correlato (corrispondenza di almeno 6/6 per gli antigeni leucocitari umani (HLA) -A, -B e -C per i donatori correlati e corrispondenza di almeno 8/8 per HLA-A, -B, - C e -DRB1 per i donatori non consanguinei).
6. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45% per condizionamento mieloablativo.
7. Clearance stimata della creatinina ≥40 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo).
8. Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥40% (aggiustata per l'emoglobina) e volume espiratorio forzato (FEV1) ≥50%.
9. Funzionalità epatica: bilirubina totale <3 x limite superiore della norma e alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) <5 x limite superiore della norma.
10. Consenso informato firmato: il consenso scritto volontario deve essere fornito prima della registrazione del paziente e dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
11. Paziente di sesso femminile: sarà richiesto un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile. L'allattamento al seno o l'allattamento al seno non sono consentiti.
12. È consentita la terapia programmata di mantenimento post-trapianto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente HCT allogenico.
2. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con malignità.
3. Pazienti che ricevono sangue cordonale o alloinnesto aploidentico.
4. Pazienti sottoposti a alloHCT in vivo o ex vivo con deplezione di cellule T.
5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky <60%.
6. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento e con progressione della malattia infettiva o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
7. Infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
8. Pregressa intolleranza o allergia al tocilizumab.
9. Uso di rituximab, alemtuzumab, globulina anti-timocita (ATG) o altro anticorpo monoclonale pianificato come parte del regime di condizionamento per la profilassi della GVHD.
10. Storia di diverticolite, morbo di Crohn o colite ulcerosa.
11. Storia di disturbo demielinizzante.
12. Qualsiasi condizione cardiovascolare incontrollata attuale, incluse aritmie ventricolari non controllate, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata o evidenza elettrocardiografica di ischemia attiva o anomalie del sistema di conduzione attiva.
13. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.