PROACTIEF: Preventie van acute/chronische GVHD met TocIlizumab in combinatie met GVHD Profylaxe Post-allogEnische transplantatie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Patiënten met een hematologische maligniteit waarvoor alloHCT geïndiceerd is. Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL) moeten in volledige remissie zijn ten tijde van alloHCT (<5% blasten in het beenmerg, normale rijping van alle cellulaire componenten in het beenmerg en afwezigheid van extramedullaire ziekte ).
3. Myeloablative conditioning (MAC) regime, gebaseerd op de criteria van het Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).
4. T-cel-verzadigd perifeer bloedtransplantaat.
5. Patiënten moeten een gematchte verwante of niet-verwante donor hebben (ten minste 6/6 match bij humane leukocytenantigenen (HLA) -A, -B en -C voor verwante donoren en ten minste 8/8 match bij HLA-A, -B, - C en -DRB1 voor niet-verwante donoren).
6. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥45% voor myeloablatieve conditionering.
7. Geschatte creatinineklaring ≥40 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en het werkelijke lichaamsgewicht).
8. Longfunctie: diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≥40% (gecorrigeerd voor hemoglobine) en geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≥50%.
9. Leverfunctie: totaal bilirubine <3 x bovengrens van normaal en alanineaminotransferase (ALAT) / aspartaataminotransferase (ASAT) <5 x bovengrens van normaal.
10. Ondertekende geïnformeerde toestemming: Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór registratie van de patiënt en uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
11. Vrouwelijke patiënt: Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Borstvoeding of lactatie is niet toegestaan.
12. Geplande onderhoudstherapie na transplantatie is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande allogene HCT.
2. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met maligniteit.
3. Patiënten die navelstrengbloed of een haplo-identiek transplantaat krijgen.
4. Patiënten die in vivo of ex vivo T-cel-verarmde alloHCT ondergaan.
5. Prestatiescore Karnofsky <60%.
6. Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel in behandeling en met progressie van infectieziekte of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving.
7. Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
8. Eerdere intolerantie of allergie voor tocilizumab.
9. Gebruik van rituximab, alemtuzumab, antithymocytglobuline (ATG) of ander monoklonaal antilichaam gepland als onderdeel van het conditioneringsregime voor GVHD-profylaxe.
10. Geschiedenis van diverticulitis, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.
11. Geschiedenis van demyeliniserende aandoening.
12. Alle huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van actieve ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
13. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.