PROAKTIIVINEN: Akuutin/kroonisen GVHD:n estäminen toklilitsumabilla yhdistettynä GVHD:n profylaksiin allogeenisen siirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Potilaat, joilla on mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain, johon alloHCT on tarkoitettu. Potilaiden, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), on oltava täydellisessä remissiossa alloHCT-hoidon aikaan (<5 % blasteja luuytimessä, kaikkien solujen komponenttien normaali kypsyminen luuytimessä ja ekstramedullaarisen sairauden puuttuminen ).
3. Myeloablatiivinen hoito-ohjelma (MAC), joka perustuu kansainvälisen veren ja luuytimen siirtotutkimuksen (CIBMTR) kriteereihin.
4. T-soluja sisältävä perifeerinen verensiirto.
5. Potilailla on oltava samanlainen sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja (vähintään 6/6 vastaavuus ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) -A, -B ja -C suhteen sukulaisille luovuttajille ja vähintään 8/8 vastaavuus HLA-A-, -B-, - C ja -DRB1 etuyhteydettömille luovuttajille).
6. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥45 % myeloablatiiviseen kuntoutukseen.
7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa ja todellista ruumiinpainoa).
8. Keuhkojen toiminta: keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) ≥40 % (hemoglobiinin mukaan) ja pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ≥50 %.
9. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <3 x normaalin yläraja ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) <5 x normaalin yläraja.
10. Allekirjoitettu tietoinen suostumus: Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen potilaan rekisteröintiä ja minkä tahansa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
11. Naispotilas: Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti. Imetys tai imetys ei ole sallittua.
12. Suunniteltu elinsiirron jälkeinen ylläpitohoito on sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen HCT.
2. Aktiivinen keskushermosto (CNS) liittyy pahanlaatuisuuteen.
3. Potilaat, jotka saavat napanuoraveren tai haploidenttisen allograftin.
4. Potilaat, joille tehdään in vivo tai ex vivo T-soluista poistettu alloHCT.
5. Karnofskyn suorituskykypisteet <60 %.
6. Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita (tällä hetkellä hoidossa ja joilla infektiotauti etenee tai ei kliinistä paranemista) ilmoittautumisajankohtana.
7. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
8. Aiempi intoleranssi tai allergia tosilitsumabille.
9. Rituksimabin, alemtutsumabin, anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) tai muun monoklonaalisen vasta-aineen käyttö, joka on suunniteltu osaksi hoito-ohjelmaa GVHD-profylaksiaa varten.
10. Aiemmin divertikuliitti, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
11. Demyelinoivan häiriön historia.
12. Kaikki nykyiset hallitsemattomat kardiovaskulaariset sairaudet, mukaan lukien hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet aktiivisesta iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
13. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.