早産児のストレスと脳組織酸素化に対するLISAの異なる前投薬の効果に関する研究 (SAFE LISA)

過去数十年間で、早産児の生存率を大幅に向上させた最も関連性の高い介入の 1 つは、サーファクタント補充療法の導入です。

今日では、在胎週齢の低い乳児や非常に低い在胎週数の乳児に対しても侵襲性の低い呼吸補助を行う傾向があるため、挿管や長時間の人工呼吸器の使用は最小限に抑えられています。 実際、気管支肺異形成 (BPD) は長期の挿管と密接に関連していることが証明されており、臨床医が直面しなければならない主要な問題の 1 つです。 これが、INSURE 法が新生児病棟のルーチンケア手順として導入された理由です。 実際、INSURE は INtubation - SURfactant Administration-Extubation の頭字語です。この技術は、挿管の長さを最小限に抑えて、呼吸力学に対する界面活性剤のプラスの効果を赤ちゃんに保証します。 ただし、INSURE 手順には依然として挿管が含まれるため、依然として侵襲的であり、直後に抜管できない乳児もいます。 したがって、最近、サーファクタント投与のための新しい技術が導入されました。 最も広く研究されているのは、いわゆる低侵襲性サーファクタント投与 (LISA) と低侵襲性サーファクタント療法 (MIST) です。 これらの手順では、乳児は栄養チューブまたは小さなカテーテルを介して気管内サーファクタントを投与されながら、非侵襲的な持続陽圧気道圧 (CPAP) 治療を受けます。 現在までに利用可能な文献は不足していますが、極度の早産児の場合​​、LISA は、レスキュー挿管と人工呼吸の標準的な技術と比較して、挿管、人工呼吸、および酸素補給の必要性を減らすことができることが示されています。 INSURE 法と比較して、侵襲性の低いサーファクタント投与は、換気の必要性と BPD のリスクの減少と関連していました。

この技術が界面活性剤の投与で現在利用できる最も穏やかな治療法を提供できるとしても、喉頭鏡検査と多少の不快感を伴います。 早産児の管理、特に痛みを伴う処置中の適切なケアの重要性は十分に実証されており、すべての介護者はこの側面にさらに専念する必要があります.

新生児の痛みは、通常、痛みのスケールと、パルスオキシメトリー (SatO2) や心拍数 (HR) などの臨床パラメーターを使用して評価されます。 疼痛スコアは介護者の個々の知覚に左右され、パラメーターは他の臨床的基礎疾患の影響を受ける可能性があるため、特に早産児では、コルチゾール濃度の測定が有用な代替手段になる可能性があります。

コルチゾールは、副腎皮質で産生される主要なグルココルチコイドです。 コルチゾールの生成には概日リズムがあり、早朝にレベルがピークに達し、夜に最低値に落ちます. レベルは、ストレスに反応して概日リズムとは無関係に上昇します。

痛みを伴う手技中に新生児に経口ブドウ糖を提供すると、この介入に関連する重大な副作用や害を伴うことなく、手技自体に関連するストレスが軽減されるという説得力のある証拠があります。 現在、さまざまな濃度のグルコース溶液が利用可能であり、新生児分野で使用されています。

今日まで、LISA を受けている赤ちゃんに鎮静剤を提供する必要性、および最適な前投薬に関する利用可能な証拠の欠如について、依然として激しい議論があります。 何人かの著者は鎮静剤なしで LISA 技術を使用すると報告しているが、他の著者は INSURE 法に使用するのと同じ鎮静剤でそれを実行している.

さらに、NIRS (近赤外分光法) を使用して簡単に監視できる脳の酸素化に対するこの方法の効果に関する証拠が不足しています。

LISA テクニックの人気が高まっているため、このアプローチをどのように最も穏やかな方法で実行できるかをより明確にすることが急務であると考えています。

これらの前提を考えると、LISA手順の前投薬としての経口ブドウ糖は、標準的な鎮静の興味深い代替手段になる可能性があると実際に推測しています.

この臨床試験の目的は、未熟児の痛みのスケール、ストレスの指標としての唾液コルチゾールレベル、および脳の酸素化の指標としてのcrSO2値で評価された新生児の痛みを考慮して、LISA手順の最良の前投薬を確立することです。 さらに、経口投与されたスクロース24％が、薬理学的治療に匹敵する、より侵襲的な手順でも早産新生児の疼痛管理に効果的なツールであるかどうかを検証することを目指しています.

非薬理学的鎮静の有効性の評価は、次のことにつながります。

• 早産児のためのより穏やかなアプローチと LISA 技術のより良い理解
• 最も穏やかなものだけでなく、さまざまな程度の侵襲性のいくつかの痛みを伴う処置にスクロースを適用できる、疼痛管理の改善
• サーファクタント投与の薬理学的鎮静による長期換気の大幅な減少
• 過度の鎮静による侵襲的な呼吸補助がその後必要になるリスクが大幅に減少するため、レベル II の新生児ユニットでもサーファクタント投与をより安全に使用できます。
• 経口ショ糖の低コストのため、公的医療制度に重大な経済的影響を与える
• BPD の発症およびその後の公共費用の関連する減少。それを削減する LISA 技術の能力に関するデータがさらに確認される場合。
• 主な結果:

新生児の痛みを軽減するための LISA 手順に最適な前投薬を確認します。

• 副次的結果:
• LISA手順中の脳の酸素化に対するさまざまな形態の前投薬の効果を検証する
• LISA 手順の前後のコルチゾール レベルに対するさまざまな形態の前投薬の効果を検証する
• より侵襲的な処置中の疼痛管理におけるスクロース 24% の有効性を検証する
• LISA術中の有害事象発生に対する前投薬の影響を検証
• LISA 技術を使用して、サーファクタントの投与の容易さに対するさまざまな前投薬の効果を検証します (所要時間、試行回数など)。

試験デザイン:

妊娠 27 ～ 29 + 6 週の早産児 20 人を登録する、研究者主導の無作為単一センターのパイロット研究。

複数の出産は、同じ治療群に無作為に割り付けられます。

試験的介入:

• 研究グループ 1: 患者はアトロピン (0.01-0.02 mg/kg i.v. 標準的なケア（ラッピング）に加えて、LISA の前にボーラス）およびフェンタニル（5 分間で 0.5 ～ 2 mcg/kg の静注）を投与します。 NIRSは、手順全体で監視されます
• 研究グループ 2: 患者はアトロピン (0.01-0.02 mg/kg 静脈内投与) を投与されます。 標準ケア（ラッピング）に加えて、LISA の 2 分前に経口スクロース 24%（0.5 ml）を注入します。 NIRS は、手順全体で監視されます。

すべての手順はビデオ録画され、その後分析されます