조산아의 스트레스와 뇌조직 산소화에 대한 LISA의 다양한 전처치 효과에 관한 연구 (SAFE LISA)

지난 수십 년 동안 미숙아 생존율을 크게 증가시킨 가장 적절한 개입 중 하나는 계면활성제 대체 요법의 도입입니다.

요즈음에는 재태 연령이 낮거나 매우 낮은 영아를 위한 덜 침습적인 호흡 보조 장치를 사용하는 경향이 있으므로 삽관법과 장기간 기계 환기를 사용하는 것이 최소화되었습니다. 실제로 BPD(Bronchopulmonary Dysplasia, BPD)는 장기 삽관과 밀접한 관련이 있는 것으로 입증되었으며 임상의가 직면해야 하는 주요 문제 중 하나입니다. 이것이 INSURE 기술이 신생아 단위의 일상적인 관리 절차로 도입된 이유입니다. 실제로 INSURE는 INtubation - SURfactant management-Extubation의 약자입니다. 이 기술은 삽관 길이를 최소화하는 호흡기 역학에 대한 계면활성제의 긍정적인 효과를 아기에게 보장합니다. 그러나 INSURE 절차에는 여전히 삽관이 포함되며 이는 여전히 침습적이며 일부 영아는 이후에 즉시 삽관을 제거할 수 없음을 의미합니다. 따라서, 최근 계면활성제 투여를 위한 새로운 기술이 도입되었습니다. 가장 광범위하게 연구된 것은 소위 저침습 계면활성제 투여(LISA) 및 최소 침습 계면활성제 요법(MIST)입니다. 이러한 절차를 통해 영아는 비침습적 지속적 양압(CPAP) 치료를 받는 동시에 공급관이나 작은 카테터를 통해 기관내 표면활성제를 투여받습니다. 현재까지 이용할 수 있는 문헌이 부족하지만 극미숙아의 경우 LISA는 구조 삽관 및 환기의 표준 기술과 비교할 때 삽관, 환기 및 보충 산소의 필요성을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. INSURE 절차와 비교하여 덜 침습적인 계면활성제 투여는 환기 필요성 감소 및 BPD 위험 감소와 관련이 있었습니다.

이 기술이 계면활성제를 투여할 때 현재 가능한 가장 부드러운 치료를 제공할 수 있더라도 후두경 검사와 약간의 불편함을 의미합니다. 미숙아 관리, 특히 고통스러운 절차 중에 적절한 관리의 중요성은 잘 입증되었으며 모든 간병인은 이 측면에 더욱 전념해야 합니다.

신생아의 통증은 일반적으로 통증 척도와 산소 포화도 측정(SatO2) 및 심박수(HR)와 같은 임상 매개변수를 사용하여 평가합니다. 통증 점수는 간병인의 개별 인식에 따라 달라지며 매개변수는 특히 미숙아의 다른 임상적 기본 조건에 의해 영향을 받을 수 있으므로 코티솔 농도를 결정하는 것이 유용한 대안이 될 수 있습니다.

코르티솔은 부신 피질에서 생성되는 주요 글루코코르티코이드입니다. 코르티솔 생산은 이른 아침에 최고조에 달하고 밤에 가장 낮은 수치로 떨어지는 일주기 리듬을 가지고 있습니다. 스트레스에 대한 반응으로 일주기 리듬과 독립적으로 수치가 상승합니다.

고통스러운 절차 중에 신생아에게 경구 포도당을 제공하면 이 개입과 관련된 심각한 부작용이나 피해 없이 절차 자체와 관련된 스트레스를 줄일 수 있다는 설득력 있는 증거가 있습니다. 다양한 농도의 포도당 용액이 현재 이용 가능하며 신생아 분야에서 사용되었습니다.

현재까지 LISA를 받는 아기에게 진정제를 제공해야 할 필요성과 최적의 사전 투약에 관한 증거 부족에 대한 논쟁이 여전히 뜨겁습니다. 일부 저자는 어떤 종류의 진정제 없이 LISA 기술을 사용한다고 보고하는 반면, 다른 저자는 INSURE 방법에 사용하는 것과 동일한 진정제를 사용하여 수행합니다.

또한, NIRS(근적외선 분광법)를 사용하여 쉽게 모니터링할 수 있는 대뇌 산소화에 대한 이 방법의 효과에 대한 증거가 부족합니다.

LISA 기술의 인기가 높아지고 있기 때문에 이 접근 방식을 가장 부드러운 방식으로 수행할 수 있는 방법을 더 명확히 할 필요가 시급하다고 생각합니다.

이러한 전제를 감안할 때, 우리는 실제로 LISA 시술을 위한 전처치로서 경구 포도당이 표준 진정에 대한 흥미로운 대안이 될 수 있다고 추측합니다.

이 임상 시험의 목적은 미숙아 통증 척도로 평가되는 신생아 통증, 스트레스 지표인 타액 코르티솔 수치 및 대뇌 산소화 지표인 crSO2 값을 고려하여 LISA 시술을 위한 최상의 전처치를 확립하는 것입니다. 또한, 경구 투여된 수크로스 24%가 약리학적 치료에 필적하는 더 침습적인 절차에서도 미숙아의 통증 관리를 위한 효과적인 도구인지 확인하는 것을 목표로 합니다.

비약리학적 진정의 효능 평가는 다음과 같이 이어질 것입니다.

• 조산아를 위한 더 부드러운 접근 방식과 LISA 기술에 대한 더 나은 이해
• 수크로스가 가장 가벼운 것뿐만 아니라 침습 정도가 다른 여러 고통스러운 절차에 적용될 수 있는 통증 관리의 개선
• 계면활성제 투여의 약리학적 진정 작용으로 인한 장기간 환기의 현저한 감소
• 과도한 진정으로 인한 침습적 호흡 지원의 후속 필요성에 대한 위험이 상당히 감소될 것이기 때문에 레벨 II 신생아 단위에서도 계면활성제 투여의 안전한 사용
• 구강 자당의 열악한 비용으로 인해 공중 보건 시스템에 상당한 경제적 영향
• BPD의 발생 및 후속 공공 비용의 관련 감소, 이를 감소시키는 LISA 기술 능력에 대한 데이터가 추가로 확인된다면.
• 기본 결과:

신생아 통증을 줄이기 위해 LISA 절차에 가장 적합한 전약이 무엇인지 확인하십시오.

• 이차 결과:
• LISA 시술 중 뇌 산소화에 대한 다양한 형태의 사전 투약 효과 확인
• LISA 절차 전후에 코티솔 수치에 대한 다양한 형태의 사전 투약 효과 확인
• 보다 침습적인 시술 중 통증 조절에 대한 수크로스 24%의 효능 검증
• LISA 시술 중 부작용 발생에 대한 전처치의 영향 검증
• LISA 기법으로 계면활성제 투여의 용이성에 대한 다양한 사전 투약의 효과 검증(소요 시간, 시도 횟수 등)

시험 디자인:

임신 27주에서 29+6주 사이의 조산아 20명을 등록하는 조사자가 시작한 무작위, 단일 센터, 예비 연구.

다태 출산은 동일한 치료 부문으로 무작위 배정됩니다.

시험 개입:

• 연구 그룹 1: 환자는 아트로핀(0.01-0.02 mg/kg i.v. bolus) 및 펜타닐(0.5-2 mcg/kg i.v. in 5 min)은 LISA 전에 표준 관리(래핑)에 추가됩니다. NIRS는 전체 절차 동안 모니터링됩니다.
• 연구 그룹 2: 환자에게 아트로핀(0.01-0.02 mg/kg i.v. 볼루스) 및 경구 자당 24%(0.5ml)를 LISA 2분 전에 표준 관리(포장)에 추가합니다. NIRS는 전체 절차 동안 모니터링됩니다.

모든 절차는 비디오로 녹화되고 이후에 분석됩니다.