Studie zu den Auswirkungen verschiedener Prämedikationen für LISA auf Stress und Sauerstoffversorgung des Gehirngewebes bei Frühgeborenen (SAFE LISA)

Eine der relevantesten Interventionen, die in den letzten Jahrzehnten zu einer signifikanten Erhöhung der Überlebensrate von Frühgeborenen geführt haben, ist die Einführung der Surfactant-Ersatztherapie.

Angesichts des Trends zur weniger invasiven Atemunterstützung auch für Säuglinge im niedrigen und extrem niedrigen Gestationsalter wurde der Einsatz von Intubation und verlängerter mechanischer Beatmung heutzutage minimiert. Tatsächlich hat sich gezeigt, dass die bronchopulmonale Dysplasie (BPD) eng mit einer längeren Intubation zusammenhängt und eines der Hauptprobleme ist, mit denen sich Kliniker auseinandersetzen müssen. Aus diesem Grund wurde die INSURE-Technik als routinemäßiges Pflegeverfahren in Neugeborenenstationen eingeführt. Tatsächlich ist INSURE das Akronym für INtubation – SURFactant-Verabreichung – Extubation. Diese Technik sichert dem Baby die positiven Wirkungen von Surfactant auf die Atmungsmechanik und minimiert die Intubationslänge. Das INSURE-Verfahren beinhaltet jedoch immer noch eine Intubation, was bedeutet, dass es immer noch invasiv ist und einige Säuglinge nicht sofort danach extubiert werden können. Daher wurde kürzlich eine neue Technik zur Verabreichung von Tensiden eingeführt. Am besten untersucht sind die sogenannte weniger invasive Surfactant-Verabreichung (LISA) und die minimal-invasive Surfactant-Therapie (MIST). Bei diesen Verfahren erhalten Säuglinge eine nicht-invasive Behandlung mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP), während ihnen intratracheales Surfactant über eine Ernährungssonde oder einen kleinen Katheter verabreicht wird. Trotz des Mangels an bisher verfügbarer Literatur hat sich gezeigt, dass LISA bei extrem frühgeborenen Säuglingen den Bedarf an Intubation, Beatmung und zusätzlichem Sauerstoff im Vergleich zur Standardtechnik der Rettungsintubation und -beatmung reduzieren kann. Im Vergleich zum INSURE-Verfahren war die weniger invasive Surfactant-Gabe mit einem reduzierten Beatmungsbedarf und einem reduzierten BPD-Risiko verbunden.

Selbst wenn diese Technik die sanfteste derzeit verfügbare Behandlung bei der Verabreichung von Surfactant bereitstellen kann, impliziert sie eine Laryngoskopie und ein gewisses Unbehagen. Die Bedeutung einer angemessenen Pflege bei der Behandlung von Frühgeborenen, insbesondere während schmerzhafter Eingriffe, ist gut belegt, und alle Pflegekräfte müssen sich diesem Aspekt noch stärker widmen.

Schmerzen bei Neugeborenen werden normalerweise anhand von Schmerzskalen und anhand klinischer Parameter wie Pulsoximetrie (SatO2) und Herzfrequenz (HF) beurteilt. Da Schmerzscores der individuellen Wahrnehmung der Bezugsperson unterliegen und Parameter insbesondere bei Frühgeborenen durch andere klinische Grunderkrankungen beeinflusst werden können, könnte die Bestimmung der Cortisolkonzentration eine sinnvolle Alternative sein.

Cortisol ist das wichtigste Glucocorticoid, das in der Nebennierenrinde produziert wird. Die Cortisolproduktion hat einen zirkadianen Rhythmus, wobei die Werte am frühen Morgen ihren Höhepunkt erreichen und nachts auf die niedrigsten Werte abfallen. Als Reaktion auf Stress steigen die Werte unabhängig vom zirkadianen Rhythmus an.

Es gibt überzeugende Beweise dafür, dass die Versorgung von Neugeborenen mit oraler Glukose während eines schmerzhaften Eingriffs den Stress im Zusammenhang mit dem Eingriff selbst reduziert, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen oder Schäden im Zusammenhang mit diesem Eingriff. Verschiedene Konzentrationen von Glukoselösung sind derzeit verfügbar und wurden im Neugeborenenbereich verwendet.

Bis heute wird immer noch heftig über die Notwendigkeit diskutiert, Babys, die sich einer LISA unterziehen, eine Sedierung zu verabreichen, und es fehlt an verfügbaren Beweisen für die optimale Prämedikation. Einige Autoren berichten, dass sie die LISA-Technik ohne jede Art von Sedierung verwenden, während andere sie mit der gleichen Sedierung durchführen, die sie für die INSURE-Methode verwenden.

Darüber hinaus fehlt es an Beweisen bezüglich der Auswirkungen dieser Methode auf die zerebrale Oxygenierung, die leicht mit NIRS (Nahinfrarotspektroskopie) überwacht werden kann.

Da die Popularität der LISA-Technik zunimmt, müssen wir dringend klären, wie dieser Ansatz am schonendsten durchgeführt werden kann.

Angesichts dieser Prämissen spekulieren wir tatsächlich, dass orale Glukose als Prämedikation für das LISA-Verfahren eine interessante Alternative zur Standard-Sedierung sein könnte.

Ziel dieser klinischen Studie ist die Etablierung der besten Prämedikation für das LISA-Verfahren unter Berücksichtigung von Schmerzen bei Neugeborenen, bewertet mit der Schmerzskala von Frühgeborenen, Cortisolspiegel im Speichel als Indikator für Stress und crSO2-Werte als Indikatoren für die zerebrale Oxygenierung. Darüber hinaus wollen wir überprüfen, ob oral verabreichte Saccharose 24 % auch bei invasiveren Eingriffen ein wirksames Mittel zur Schmerzbehandlung bei Frühgeborenen ist, vergleichbar mit einer pharmakologischen Behandlung.

Die Bewertung der Wirksamkeit einer nicht-pharmakologischen Sedierung führt zu:

• ein sanfterer Ansatz für Frühgeborene und ein besseres Verständnis der LISA-Technik
• eine Verbesserung der Schmerzbehandlung, bei der Saccharose für mehrere schmerzhafte Eingriffe unterschiedlichen Ausmaßes der Invasivität angewendet werden kann, nicht nur für die mildesten
• eine signifikante Verringerung der verlängerten Beatmung aufgrund der pharmakologischen Sedierung der Verabreichung von Tensiden
• eine sicherere Anwendung der Surfactant-Verabreichung auch auf der Neugeborenenstation der Stufe II, da das Risiko einer späteren Notwendigkeit einer invasiven Atemunterstützung aufgrund einer übermäßigen Sedierung erheblich reduziert würde
• eine erhebliche wirtschaftliche Auswirkung auf das öffentliche Gesundheitssystem aufgrund der niedrigeren Kosten für orale Saccharose
• eine relevante Verringerung des Auftretens und der nachfolgenden öffentlichen Kosten von BPD, wenn die Daten über die Fähigkeit der LISA-Technik, diese zu reduzieren, weiter bestätigt werden.
• Primäres Ergebnis:

Überprüfen Sie, welches die beste Prämedikation für das LISA-Verfahren ist, um Neugeborenenschmerzen zu reduzieren.

• Sekundäre Ergebnisse:
• Überprüfen Sie die Auswirkungen verschiedener Formen der Prämedikation auf die zerebrale Oxygenierung während des LISA-Verfahrens
• Überprüfen Sie die Auswirkungen verschiedener Formen der Prämedikation auf den Cortisolspiegel vor und nach dem LISA-Verfahren
• Überprüfen Sie die Wirksamkeit von Saccharose 24 % bei der Schmerzkontrolle bei invasiveren Eingriffen
• Überprüfen Sie den Einfluss der Prämedikation auf das Auftreten unerwünschter Ereignisse während des LISA-Verfahrens
• Überprüfen Sie die Auswirkungen verschiedener Prämedikationen auf die Einfachheit der Verabreichung von Surfactant mit der LISA-Technik (erforderliche Zeit, Anzahl der Versuche, …)

Versuchsdesign:

Eine von Prüfärzten initiierte, randomisierte, monozentrische Pilotstudie, in die 20 Frühgeborene zwischen der 27. und 29. + 6. Schwangerschaftswoche aufgenommen werden.

Mehrlingsgeburten werden randomisiert in denselben Behandlungsarm eingeteilt.

Versuchsinterventionen:

• Studiengruppe 1: Patienten erhalten Atropin (0,01–0,02 mg/kg i.v. Bolus) und Fentanyl (0,5-2 mcg/kg i.v. in 5 Minuten) vor LISA zusätzlich zur Standardpflege (Verpackung). NIRS wird während des gesamten Verfahrens überwacht
• Studiengruppe 2: Patienten erhalten Atropin (0,01–0,02 mg/kg i.v. Bolus) und oral Saccharose 24 % (0,5 ml) 2 Minuten vor LISA zusätzlich zur Standardpflege (Wickeln). NIRS wird während des gesamten Verfahrens überwacht.

Der gesamte Vorgang wird auf Video aufgezeichnet und anschließend analysiert