進行肉腫におけるAPX005Mとドキソルビシン

包含基準

1. -ドキソルビシン治療が適切であると考えられる進行性軟部肉腫が組織学的に確認されている。 脱分化成分の組織学的証拠がある高分化型脂肪肉腫の患者は適格です。 カポジ肉腫および消化管間質腫瘍（GIST）は対象外です。 Protocol Amendment 4 は、以下の肉腫サブタイプを持つ参加者へのさらなる登録を制限します。 合計 10 人の患者が、修正 4 の前に登録された患者を含め、研究全体で以下の肉腫サブタイプのそれぞれに登録されます。

   • 脱分化脂肪肉腫
   • 平滑筋肉腫
   • 粘液線維肉腫/未分化多形肉腫
2. 疾患は局所的に進行し、切除不能または転移性である必要があります (つまり、根治手術または放射線療法を受けられないと見なされます)。
3. -患者はRECIST基準バージョン1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。
4. 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 であることを示し、アントラサイクリン化学療法の適切な候補と見なされる必要があります。 受けた全身療法の以前のラインに制限はありません。 未治療の患者が登録される場合があります。

5. 許容可能な実験パラメータ:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • 血小板≧100,000/mm3
   • クレアチニンが通常上限の 1.5 倍以下 OR 計算されたクレアチニンクリアランス > 45 mL/min
   • 総ビリルビン≦正常上限
   • AST/ALT≦正常上限の1.5倍
6. 患者は、スクリーニング時の経胸壁心エコー図または MUGA スキャンによって示されるように、正常な左心室収縮機能を持っている必要があり、テストを実行する検査室によって定義された正常な左心室駆出率を示します。
7. 出産の可能性のある女性およびすべての男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬物投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
8. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
9. 安全な導入フェーズが完了した後、研究に登録された次の連続する 10 人の患者は、患者へのリスクが最小限である IVR による画像誘導生検に適した腫瘍組織の部位を持っている必要があります。 これらの 10 人の患者は、スクリーニング時および治療中に腫瘍生検を受ける必要があります。

除外基準

1. -患者は、登録前の21日以内に化学療法、免疫療法、放射線療法、または悪性腫瘍の治験薬による治療を受けてはなりません。 患者は、研究登録前の14日以内に低分子標的抗がん剤による治療を受けていない可能性がありますが、これはその薬剤の少なくとも7つの半減期を表しています。 さらに、以前の治療による毒性影響（脱毛症を除く）は、NCI CTCAE v 5.0 でグレード 1 以下に、または登録により患者のベースラインに解決されている必要があります。
2. 患者は、目的を問わず他の治験薬を投与されていない可能性があります。

3. 患者は以前に以下の治療を受けていない可能性があります：

   • アントラサイクリン化学療法
   • CD40 アゴニスト
4. 患者は、以前に縦隔または心膜領域の放射線療法または骨盤全体の放射線療法を受けていない可能性があります。
5. 喘息またはアレルギー性鼻炎、白斑、1型真性糖尿病、乾癬、または甲状腺機能低下症を除き、患者は活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を持っていない可能性があります。
6. 患者は、生理学的/補充用量（プレドニゾン≤10 mg /日が許容されます）を超える慢性全身ステロイド療法を受けていない場合があります。または、登録前の14日間、他の形態の免疫抑制薬を受けていません。
7. 症候性脳転移のある患者は登録できない場合があります。 未治療の脳転移が 1cm 以下で、無症候性で、手術、放射線、またはコルチコステロイドの使用の予定がない被験者は、主治医の裁量で適格と見なされる場合があります。 治療され、少なくとも30日間安定している脳転移のある被験者は、無症候性でコルチコステロイドを受けていない場合は適格です。 脳転移のスクリーニングは必須ではなく、肉腫ではまれな発生率であることを考えると、日常的に追求すべきではありません。

8. 患者は以下を持っていない可能性があります：

   • -うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、制御されていない真性糖尿病、または制御されていない精神医学的疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 治験責任医師の意見では、研究要件への準拠を制限します。
   • -登録から6か月以内の不安定狭心症、血管形成術、心臓ステント留置術、または心筋梗塞。
   • -登録前の1か月以内の血栓塞栓イベント
   • 活動性の凝固障害
   • -登録前14日以内に抗生物質による治療を必要とする臨床的に深刻で活動的な感染症
   • 登録から28日以内の大手術。

9. 患者は、次の例外を除いて、別の原発がんの病歴を持っていない場合があります。

   • 治癒的に治療された非黒色腫性皮膚がん、
   • その場で治癒的に治療された子宮頸癌、
   • 治癒目的で治療された他の原発性癌、既知の活動性疾患がなく、登録前2年以内に治療が行われなかった。
   • 治験責任医師の意見では、無痛性と考えられ、治療が期待されていない他の癌
10. 患者は妊娠中または授乳中ではない可能性があります。
11. 患者は HIV または A、B、C 型肝炎に感染していない可能性があります。ただし、これらの感染症のスクリーニング検査は必要ありません。