APX005M e doxorubicina nel sarcoma avanzato

Criterio di inclusione

1. Sarcoma avanzato dei tessuti molli confermato istologicamente per il quale il trattamento con doxorubicina è considerato appropriato. Sono ammissibili i pazienti con liposarcoma ben differenziato che hanno evidenza istologica di una componente dedifferenziata. Il sarcoma di Kaposi e il tumore stromale gastrointestinale (GIST) non sono ammissibili. L'emendamento 4 del protocollo limita l'ulteriore iscrizione ai partecipanti con i seguenti sottotipi di sarcoma. Verranno arruolati un totale di 10 pazienti con ciascuno dei seguenti sottotipi di sarcoma per l'intero studio, inclusi i pazienti arruolati prima dell'emendamento 4:

   • Liposarcoma dedifferenziato
   • Leiomiosarcoma
   • Mixofibrosarcoma/sarcoma pleomorfo indifferenziato
2. La malattia deve essere localmente avanzata e non resecabile o metastatica (cioè considerata non suscettibile di chirurgia curativa o radiazioni).
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
4. I pazienti devono dimostrare un performance status ECOG di 0 o 1 ed essere considerati un candidato appropriato per la chemioterapia con antracicline. Non ci sono limiti alle precedenti linee di terapia sistemica ricevute. Possono essere arruolati pazienti naïve al trattamento.

5. Parametri di laboratorio accettabili:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Piastrine ≥ 100.000/mm3
   • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale OPPURE Clearance della creatinina calcolata > 45 ml/min
   • Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma
   • AST/ALT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
6. I pazienti devono avere una funzione sistolica ventricolare sinistra normale, come dimostrato da un ecocardiogramma transtoracico o scansione MUGA allo screening, che mostri una frazione di eiezione ventricolare sinistra normale come definita dal laboratorio che esegue il test.
7. Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. Al termine della fase introduttiva di sicurezza, i successivi 10 pazienti consecutivi arruolati nello studio devono avere un sito di tessuto tumorale suscettibile di biopsia guidata da immagini mediante radiologia interventistica con un rischio minimo per il paziente. Questi 10 pazienti dovranno sottoporsi a biopsia del tumore allo screening e durante il trattamento.

Criteri di esclusione

1. I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento con chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o un agente sperimentale per malignità nei 21 giorni precedenti la registrazione. I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento con un agente antitumorale mirato a una piccola molecola nei 14 giorni precedenti la registrazione allo studio, a condizione che ciò rappresenti almeno 7 emivite per quell'agente. Inoltre, gli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente (tranne l'alopecia) devono essersi risolti a ≤ grado 1 secondo NCI CTCAE v 5.0 o al basale del paziente al momento della registrazione.
2. I pazienti non possono ricevere nessun altro agente sperimentale per nessuno scopo.

3. I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente con:

   • qualsiasi chemioterapia con antracicline
   • Agonista CD40
4. I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza radioterapia dell'area mediastinica o pericardica o radiazioni dell'intera pelvi.
5. I pazienti possono non avere una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta con l'eccezione di quelli ben controllati: asma o rinite allergica, vitiligine, diabete mellito di tipo 1, psoriasi o ipotiroidismo.
6. I pazienti non possono ricevere una terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi fisiologiche/sostitutive (il prednisone ≤ 10 mg/giorno è accettabile) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore per 14 giorni prima della registrazione.
7. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche potrebbero non essere arruolati. Quei soggetti con metastasi cerebrali non trattate ≤ 1 cm che sono asintomatici e per i quali non sono previsti interventi chirurgici, radiazioni o uso di corticosteroidi possono essere considerati idonei a discrezione del ricercatore principale. Sono idonei i soggetti con metastasi cerebrali trattate e stabili da almeno 30 giorni se asintomatici e non in trattamento con corticosteroidi. Lo screening per le metastasi cerebrali non è richiesto e non dovrebbe essere perseguito di routine data la loro incidenza non comune nel sarcoma.

8. I pazienti potrebbero non avere:

   • malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmie cardiache non controllate, diabete mellito non controllato o malattia psichiatrica non controllata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
   • angina pectoris instabile, angioplastica, stenting cardiaco o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla registrazione.
   • qualsiasi evento tromboembolico entro 1 mese prima della registrazione
   • qualsiasi coagulopatia attiva
   • qualsiasi infezione attiva clinicamente grave che richieda un trattamento con antibiotici entro 14 giorni prima della registrazione
   • chirurgia maggiore entro 28 giorni dalla registrazione.

9. I pazienti potrebbero non avere una storia di un altro tumore primario, ad eccezione di:

   • cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo,
   • carcinoma cervicale trattato curativamente in situ,
   • altri tumori primari trattati con intento curativo, nessuna malattia attiva nota e nessun trattamento somministrato entro 2 anni prima della registrazione.
   • altri tumori considerati indolenti e per i quali non è previsto alcun trattamento, a parere del ricercatore principale
10. I pazienti non possono essere in stato di gravidanza o allattamento.
11. I pazienti potrebbero non aver conosciuto l'infezione da HIV o epatite A, B o C; tuttavia, non sono richiesti test di screening per queste infezioni.