APX005M og Doxorubicin i avansert sarkom

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet avansert bløtvevssarkom som behandling med doksorubicin anses som hensiktsmessig. Pasienter med godt differensiert liposarkom som har histologiske bevis på en dedifferensiert komponent er kvalifisert. Kaposi-sarkom og gastrointestinal stromal tumor (GIST) er ikke kvalifisert. Protokollendring 4 begrenser videre påmelding til deltakere med følgende sarkomundertyper. Totalt 10 pasienter vil bli registrert med hver av følgende sarkom-subtyper for hele studien, inkludert pasienter som ble registrert før endring 4:

   • Dedifferensiert liposarkom
   • Leiomyosarkom
   • Myxofibrosarkom/udifferensiert pleomorft sarkom
2. Sykdommen må være lokalt fremskreden og ikke-opererbar eller metastatisk (det vil si anses som ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller stråling).
3. Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier versjon 1.1.
4. Pasienter må demonstrere en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 og anses som en passende kandidat for antracyklinkjemoterapi. Det er ingen begrensning på tidligere mottatt systemisk terapi. Behandlingsnaive pasienter kan bli registrert.

5. Akseptable laboratorieparametere:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplater ≥ 100 000/mm3
   • Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense ELLER beregnet kreatininclearance > 45 ml/min.
   • Total bilirubin ≤ øvre normalgrense
   • AST/ALT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
6. Pasienter må ha normal venstre ventrikkels systoliske funksjon, som demonstrert ved et transthorax ekkokardiogram eller MUGA-skanning ved screening, som viser en normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som definert av laboratoriet som utfører testen.
7. Kvinner i fertil alder og alle menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 4 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Etter at sikkerhetsinnføringsfasen er fullført, må de neste 10 påfølgende pasientene som er registrert i studien ha et sted med tumorvev som er mottakelig for bildeveiledet biopsi ved intervensjonsradiologi med høyst minimal risiko for pasienten. Disse 10 pasientene vil bli pålagt å gjennomgå tumorbiopsi ved screening og under behandling.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter skal ikke ha mottatt behandling med kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmiddel for malignitet innen 21 dager før registrering. Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med et lite molekylmålrettet anti-kreftmiddel innen 14 dager før studieregistrering, forutsatt at dette representerer minst 7 halveringstider for det midlet. Videre må toksiske effekter fra enhver tidligere terapi (unntatt alopecia) ha forsvunnet til ≤ grad 1 ved NCI CTCAE v 5.0 eller til pasientens baseline ved registrering.
2. Pasienter mottar kanskje ikke noe annet undersøkelsesmiddel for noe formål.

3. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med:

   • noen antracyklin kjemoterapi
   • CD40 agonist
4. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere strålebehandling av mediastinum- eller perikardområdet eller stråling fra hele bekkenet.
5. Pasienter har kanskje ikke aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med unntak av godt kontrollert: astma eller allergisk rhinitt, vitiligo, type 1 diabetes mellitus, psoriasis eller hypotyreose.
6. Det kan hende at pasienter ikke får kronisk systemisk steroidbehandling i overkant av fysiologiske/erstatningsdoser (prednison ≤ 10 mg/dag er akseptabelt), eller på noen annen form for immunsuppressiv medisin i 14 dager før registrering.
7. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser kan ikke bli registrert. De forsøkspersonene med ubehandlede hjernemetastaser ≤ 1 cm som er asymptomatiske og som det ikke er planer om kirurgi, stråling eller bruk av kortikosteroider for, kan vurderes som kvalifisert etter hovedforskerens skjønn. Pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet og er stabile i minst 30 dager er kvalifisert dersom de er asymptomatiske og ikke får kortikosteroider. Screening for hjernemetastaser er ikke nødvendig og bør ikke forfølges rutinemessig på grunn av deres uvanlige forekomst av sarkom.

8. Pasienter har kanskje ikke:

   • ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollert diabetes mellitus eller ukontrollert psykiatrisk sykdom som ville begrense etterlevelsen av studiekravene etter etterforskerens mening.
   • ustabil angina pectoris, angioplastikk, hjertestenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering.
   • enhver tromboembolisk hendelse innen 1 måned før registrering
   • enhver aktiv koagulopati
   • enhver klinisk alvorlig, aktiv infeksjon som krever behandling med antibiotika innen 14 dager før registrering
   • større operasjon innen 28 dager etter registrering.

9. Pasienter har kanskje ikke tidligere hatt en annen primær kreftsykdom, med unntak av:

   • kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft,
   • kurativt behandlet cervical carcinom in situ,
   • andre primære kreftformer behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt innen 2 år før registrering.
   • andre kreftformer som anses som indolente og som det ikke forventes behandling for, etter hovedetterforskerens oppfatning
10. Pasienter kan ikke være gravide eller ammende.
11. Pasienter har kanskje ikke kjent HIV- eller hepatitt A-, B- eller C-infeksjon; screening tester for disse infeksjonene er imidlertid ikke nødvendig.