APX005M und Doxorubicin bei fortgeschrittenem Sarkom

Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Weichteilsarkom, für das eine Behandlung mit Doxorubicin als angemessen erachtet wird. Patienten mit gut differenziertem Liposarkom, die histologische Hinweise auf eine dedifferenzierte Komponente haben, sind geeignet. Kaposi-Sarkom und gastrointestinaler Stromatumor (GIST) sind nicht förderfähig. Protokolländerung 4 beschränkt die weitere Registrierung auf Teilnehmer mit den folgenden Sarkom-Subtypen. Insgesamt werden 10 Patienten mit jedem der folgenden Sarkom-Subtypen für die gesamte Studie aufgenommen, einschließlich der Patienten, die vor Änderung 4 aufgenommen wurden:

   • Dedifferenziertes Liposarkom
   • Leiomyosarkom
   • Myxofibrosarkom/undifferenziertes pleomorphes Sarkom
2. Die Erkrankung muss lokal fortgeschritten und inoperabel oder metastasiert sein (d. h., sie gilt als nicht zugänglich für eine kurative Operation oder Bestrahlung).
3. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien Version 1.1 haben.
4. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 aufweisen und als geeigneter Kandidat für eine Anthrazyklin-Chemotherapie angesehen werden. Es gibt keine Begrenzung für frühere Linien der systemischen Therapie, die erhalten wurden. Behandlungsnaive Patienten können aufgenommen werden.

5. Akzeptable Laborparameter:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
   • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts ODER Berechnete Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
   • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts
   • AST/ALT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
6. Die Patienten müssen eine normale linksventrikuläre systolische Funktion haben, wie durch ein transthorakales Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan beim Screening nachgewiesen, die eine normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion zeigen, wie vom Labor definiert, das den Test durchführt.
7. Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
9. Nach Abschluss der Sicherheitseinleitungsphase müssen die nächsten 10 aufeinanderfolgenden Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, eine Stelle mit Tumorgewebe haben, die für eine bildgeführte Biopsie durch interventionelle Radiologie mit maximal minimalem Risiko für den Patienten zugänglich ist. Diese 10 Patienten müssen sich beim Screening und während der Behandlung einer Tumorbiopsie unterziehen.

Ausschlusskriterien

1. Die Patienten dürfen innerhalb der 21 Tage vor der Registrierung keine Behandlung mit einer Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einem Prüfpräparat für bösartige Erkrankungen erhalten haben. Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Studienregistrierung keine Behandlung mit einem niedermolekularen zielgerichteten Antikrebsmittel erhalten haben, vorausgesetzt, dies entspricht mindestens 7 Halbwertszeiten für dieses Mittel. Darüber hinaus müssen toxische Wirkungen einer früheren Therapie (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 nach NCI CTCAE v 5.0 oder nach Registrierung auf den Ausgangswert des Patienten abgeklungen sein.
2. Patienten dürfen zu keinem Zweck andere Prüfpräparate erhalten.

3. Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Behandlung erhalten mit:

   • jede Anthrazyklin-Chemotherapie
   • CD40-Agonist
4. Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Strahlentherapie des Mediastinal- oder Perikardbereichs oder keine Bestrahlung des gesamten Beckens erhalten.
5. Patienten dürfen keine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben, mit Ausnahme von gut kontrolliertem Asthma oder allergischer Rhinitis, Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, Psoriasis oder Hypothyreose.
6. Die Patienten dürfen 14 Tage vor der Registrierung keine chronische systemische Steroidtherapie erhalten, die die physiologische Dosis/Ersatzdosis übersteigt (Prednison ≤ 10 mg/Tag ist akzeptabel) oder irgendeine andere Form von immunsuppressiver Medikation erhalten.
7. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen dürfen nicht aufgenommen werden. Die Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen ≤ 1 cm, die asymptomatisch sind und für die keine Operation, Bestrahlung oder Anwendung von Kortikosteroiden geplant sind, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes als geeignet angesehen werden. Patienten mit Hirnmetastasen, die behandelt wurden und für mindestens 30 Tage stabil sind, sind geeignet, wenn sie asymptomatisch sind und keine Kortikosteroide erhalten. Ein Screening auf Hirnmetastasen ist nicht erforderlich und sollte aufgrund ihrer ungewöhnlichen Inzidenz bei Sarkomen nicht routinemäßig durchgeführt werden.

8. Patienten haben möglicherweise nicht:

   • unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes mellitus oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
   • instabile Angina pectoris, Angioplastie, Herz-Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung.
   • jedes thromboembolische Ereignis innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung
   • jede aktive Gerinnungsstörung
   • jede klinisch schwerwiegende, aktive Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erfordert
   • größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.

9. Die Patienten haben möglicherweise keine Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von:

   • kurativ behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs,
   • kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ,
   • andere primäre Krebsarten, die mit kurativer Absicht behandelt werden, keine bekannte aktive Krankheit und keine Behandlung, die innerhalb von 2 Jahren vor der Registrierung durchgeführt wurde.
   • andere Krebsarten, die als indolent gelten und für die nach Ansicht des Hauptprüfarztes keine Behandlung erwartet wird
10. Die Patienten dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
11. Die Patienten haben möglicherweise keine bekannte HIV- oder Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; Screening-Tests für diese Infektionen sind jedoch nicht erforderlich.