APX005M e Doxorrubicina em Sarcoma Avançado

Critério de inclusão

1. Sarcoma de partes moles avançado histologicamente confirmado para o qual o tratamento com doxorrubicina é considerado apropriado. Pacientes com lipossarcoma bem diferenciado que apresentam evidência histológica de um componente indiferenciado são elegíveis. Sarcoma de Kaposi e tumor estromal gastrointestinal (GIST) não são elegíveis. A alteração 4 do protocolo restringe a inscrição adicional a participantes com os seguintes subtipos de sarcoma. Um total de 10 pacientes serão inscritos com cada um dos seguintes subtipos de sarcoma para todo o estudo, incluindo pacientes inscritos antes da Emenda 4:

   • Lipossarcoma desdiferenciado
   • Leiomiossarcoma
   • Mixofibrossarcoma/sarcoma pleomórfico indiferenciado
2. A doença deve ser localmente avançada e irressecável ou metastática (ou seja, considerada não passível de cirurgia curativa ou radiação).
3. Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST versão 1.1.
4. Os pacientes devem demonstrar um status de desempenho ECOG de 0 ou 1 e ser considerados candidatos adequados para quimioterapia com antraciclina. Não há limite para linhas anteriores de terapia sistêmica recebida. Pacientes virgens de tratamento podem ser inscritos.

5. Parâmetros laboratoriais aceitáveis:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal OU Depuração de creatinina calculada > 45 mL/min
   • Bilirrubina total ≤ limite superior do normal
   • AST/ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
6. Os pacientes devem ter função sistólica ventricular esquerda normal, conforme demonstrado por um ecocardiograma transtorácico ou varredura MUGA na triagem, mostrando uma fração de ejeção ventricular esquerda normal, conforme definido pelo laboratório que realiza o teste.
7. Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Após a conclusão da fase de introdução de segurança, os próximos 10 pacientes consecutivos inscritos no estudo devem ter um local de tecido tumoral passível de biópsia guiada por imagem por radiologia intervencionista com, no máximo, risco mínimo para o paciente. Esses 10 pacientes serão submetidos a biópsia do tumor na triagem e durante o tratamento.

Critério de exclusão

1. Os pacientes não devem ter recebido tratamento com qualquer quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou um agente experimental para malignidade nos 21 dias anteriores ao registro. Os pacientes podem não ter recebido tratamento com um agente anticancerígeno direcionado a moléculas pequenas nos 14 dias anteriores ao registro do estudo, desde que isso represente pelo menos 7 meias-vidas para esse agente. Além disso, os efeitos tóxicos de qualquer terapia anterior (exceto alopecia) devem ter sido resolvidos para ≤ grau 1 por NCI CTCAE v 5.0 ou para a linha de base do paciente por registro.
2. Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental para qualquer finalidade.

3. Os pacientes podem não ter recebido tratamento prévio com:

   • qualquer quimioterapia antraciclina
   • Agonista de CD40
4. Os pacientes podem não ter recebido radioterapia prévia da área mediastinal ou pericárdica ou radiação da pelve inteira.
5. Os pacientes podem não ter doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, com exceção de bem controlada: asma ou rinite alérgica, vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, psoríase ou hipotireoidismo.
6. Os pacientes podem não estar recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses fisiológicas/de reposição (prednisona ≤ 10 mg/dia é aceitável) ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora por 14 dias antes do registro.
7. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não podem ser incluídos. Aqueles indivíduos com metástases cerebrais não tratadas ≤ 1 cm que são assintomáticos e para os quais não há planos para cirurgia, radiação ou uso de corticosteroides podem ser considerados elegíveis a critério do investigador principal. Indivíduos com metástases cerebrais que foram tratados e estão estáveis ​​por pelo menos 30 dias são elegíveis se assintomáticos e não receberem corticosteroides. A triagem para metástases cerebrais não é necessária e não deve ser realizada rotineiramente devido à sua incidência incomum no sarcoma.

8. Os pacientes podem não ter:

   • doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável, arritmias cardíacas não controladas, diabetes mellitus não controlada ou doença psiquiátrica não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo na opinião do investigador.
   • angina pectoris instável, angioplastia, stent cardíaco ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o registro.
   • qualquer evento tromboembólico dentro de 1 mês antes do registro
   • qualquer coagulopatia ativa
   • qualquer infecção ativa clinicamente grave que exija tratamento com antibióticos dentro de 14 dias antes do registro
   • cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o registro.

9. Os pacientes podem não ter história de outro câncer primário, com exceção de:

   • câncer de pele não melanoma tratado curativamente,
   • carcinoma cervical tratado curativamente in situ,
   • outros cânceres primários tratados com intenção curativa, nenhuma doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado dentro de 2 anos antes do registro.
   • outros cânceres considerados indolentes e para os quais nenhum tratamento é previsto, na opinião do investigador principal
10. Os pacientes não podem estar grávidas ou amamentando.
11. Os pacientes podem não ter infecção conhecida por HIV ou hepatite A, B ou C; no entanto, testes de triagem para essas infecções não são necessários.