APX005M og Doxorubicin i avanceret sarkom

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet fremskreden bløddelssarkom, hvor behandling med doxorubicin anses for passende. Patienter med veldifferentieret liposarkom, som har histologiske tegn på en dedifferentieret komponent, er kvalificerede. Kaposi-sarkom og gastrointestinal stromal tumor (GIST) er ikke kvalificerede. Protokolændring 4 begrænser yderligere tilmelding til deltagere med følgende sarkomundertyper. I alt 10 patienter vil blive indskrevet med hver af følgende sarkomundertyper for hele undersøgelsen, inklusive patienter, der er indskrevet før ændring 4:

   • Dedifferentieret liposarkom
   • Leiomyosarkom
   • Myxofibrosarkom/udifferentieret pleomorft sarkom
2. Sygdommen skal være lokalt fremskreden og ikke-operabel eller metastatisk (dvs. anses for ikke at være modtagelig for helbredende kirurgi eller stråling).
3. Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier version 1.1.
4. Patienter skal demonstrere en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 og betragtes som en passende kandidat til antracyklin kemoterapi. Der er ingen begrænsning på tidligere modtagne linjer af systemisk terapi. Behandlingsnaive patienter kan blive indskrevet.

5. Acceptable laboratorieparametre:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplader ≥ 100.000/mm3
   • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal ELLER beregnet kreatininclearance > 45 ml/min.
   • Total bilirubin ≤ øvre normalgrænse
   • AST/ALT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
6. Patienter skal have normal venstre ventrikulær systolisk funktion, som vist ved et transthorax ekkokardiogram eller MUGA-scanning ved screening, der viser en normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion som defineret af laboratoriet, der udfører testen.
7. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutningen af ​​forsøgets lægemiddeladministration.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Efter at sikkerhedsindledningsfasen er afsluttet, skal de næste 10 på hinanden følgende patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, have et tumorvævssted, som er modtageligt for billedstyret biopsi ved interventionel radiologi med højst minimal risiko for patienten. Disse 10 patienter skal gennemgå en tumorbiopsi ved screening og under behandling.

Eksklusionskriterier

1. Patienter må ikke have modtaget behandling med kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller et forsøgsmiddel for malignitet inden for de 21 dage forud for registreringen. Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med et lille molekyle målrettet anti-cancermiddel inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering, forudsat at dette repræsenterer mindst 7 halveringstider for det pågældende middel. Desuden skal toksiske virkninger fra enhver tidligere behandling (undtagen alopeci) være forsvundet til ≤ grad 1 ved NCI CTCAE v 5.0 eller til patientens baseline ved registrering.
2. Patienter modtager muligvis ikke noget andet forsøgsmiddel til noget formål.

3. Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med:

   • enhver antracyklin kemoterapi
   • CD40 agonist
4. Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget strålebehandling af det mediastinale eller perikardiale område eller stråling fra hele bækkenet.
5. Patienter har muligvis ikke aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med undtagelse af velkontrolleret: astma eller allergisk rhinitis, vitiligo, type 1 diabetes mellitus, psoriasis eller hypothyroidisme.
6. Patienter får muligvis ikke kronisk systemisk steroidbehandling ud over fysiologiske/erstatningsdoser (prednison ≤ 10 mg/dag er acceptabelt) eller på nogen anden form for immunsuppressiv medicin i 14 dage før registrering.
7. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser kan muligvis ikke indskrives. De forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser ≤ 1 cm, som er asymptomatiske, og for hvem der ikke er planer om operation, stråling eller brug af kortikosteroider, kan anses for at være kvalificerede efter den primære investigators skøn. Personer med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og er stabile i mindst 30 dage, er egnede, hvis de er asymptomatiske og ikke får kortikosteroider. Screening for hjernemetastaser er ikke påkrævet og bør ikke udføres rutinemæssigt på grund af deres usædvanlige forekomst i sarkom.

8. Patienter har muligvis ikke:

   • ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrollerede hjertearytmier, ukontrolleret diabetes mellitus eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter investigators mening.
   • ustabil angina pectoris, angioplastik, hjertestenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter registrering.
   • enhver tromboembolisk hændelse inden for 1 måned før registrering
   • enhver aktiv koagulopati
   • enhver klinisk alvorlig, aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 14 dage før registrering
   • større operation inden for 28 dage efter registrering.

9. Patienter har muligvis ikke tidligere haft en anden primær cancer, med undtagelse af:

   • kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft,
   • kurativt behandlet cervikal carcinom in situ,
   • andre primære kræftformer behandlet med helbredende hensigter, ingen kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret inden for 2 år før registrering.
   • andre kræftformer, der anses for indolente, og som der ikke forventes behandling for, efter hovedforskerens opfattelse
10. Patienter må ikke være gravide eller ammende.
11. Patienter har muligvis ikke kendt HIV- eller hepatitis A-, B- eller C-infektion; screeningtests for disse infektioner er dog ikke påkrævet.