APX005M и доксорубицин при распространенной саркоме

Критерии включения

1. Гистологически подтвержденная распространенная саркома мягких тканей, для которой лечение доксорубицином считается подходящим. Пациенты с хорошо дифференцированной липосаркомой, у которых есть гистологические признаки дедифференцированного компонента, подходят. Саркома Капоши и гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST) не подходят. Поправка 4 к протоколу ограничивает дальнейшую регистрацию участников со следующими подтипами саркомы. В общей сложности 10 пациентов будут включены в исследование с каждым из следующих подтипов саркомы для всего исследования, включая пациентов, включенных до Поправки 4:

   • Дедифференцированная липосаркома
   • лейомиосаркома
   • Миксофибросаркома/недифференцированная плеоморфная саркома
2. Заболевание должно быть местно-распространенным и нерезектабельным или метастатическим (то есть считаться не поддающимся лечебной хирургии или лучевой терапии).
3. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям RECIST версии 1.1.
4. Пациенты должны демонстрировать статус работоспособности ECOG 0 или 1 и считаться подходящим кандидатом на химиотерапию антрациклинами. Нет ограничений на количество предыдущих линий системной терапии. Пациенты, ранее не получавшие лечения, могут быть зачислены.

5. Допустимые лабораторные параметры:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ Расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин
   • Общий билирубин ≤ верхней границы нормы
   • АСТ/АЛТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
6. Пациенты должны иметь нормальную систолическую функцию левого желудочка, что подтверждается трансторакальной эхокардиограммой или сканированием MUGA при скрининге, показывая нормальную фракцию выброса левого желудочка, как определено лабораторией, выполняющей тест.
7. Женщины детородного возраста и все мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
9. После завершения вводной фазы безопасности у следующих 10 пациентов, включенных в исследование, должен быть участок опухолевой ткани, поддающийся биопсии под визуальным контролем с помощью интервенционной радиологии с минимальным риском для пациента. Этим 10 пациентам необходимо будет пройти биопсию опухоли при скрининге и во время лечения.

Критерий исключения

1. Пациенты не должны получать химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или исследуемый агент по поводу злокачественных новообразований в течение 21 дня до регистрации. Пациенты могут не получать лечение низкомолекулярным противораковым агентом в течение 14 дней, предшествующих регистрации в исследовании, при условии, что это составляет не менее 7 периодов полувыведения для этого агента. Кроме того, токсические эффекты от любой предшествующей терапии (за исключением алопеции) должны быть разрешены до степени ≤ 1 по NCI CTCAE v 5.0 или до исходного уровня пациента при регистрации.
2. Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты для каких-либо целей.

3. Пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение:

   • любая антрациклиновая химиотерапия
   • агонист CD40
4. Пациенты могут не получать предшествующую лучевую терапию средостения или перикарда или облучение всего таза.
5. У пациентов может не быть активного, известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания, за исключением хорошо контролируемых: астмы или аллергического ринита, витилиго, сахарного диабета 1 типа, псориаза или гипотиреоза.
6. Пациенты не могут получать постоянную системную стероидную терапию в дозах, превышающих физиологические/заместительные дозы (преднизолон ≤ 10 мг/день допустимы), или любые другие формы иммунодепрессантов в течение 14 дней до регистрации.
7. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг не могут быть включены в исследование. Субъекты с нелеченными метастазами в головной мозг ≤ 1 см, у которых отсутствуют симптомы и для которых не планируется хирургическое вмешательство, облучение или использование кортикостероидов, могут считаться подходящими по усмотрению главного исследователя. Субъекты с метастазами в головной мозг, прошедшие лечение и стабильные в течение не менее 30 дней, имеют право на участие, если они бессимптомны и не получают кортикостероиды. Скрининг метастазов в головной мозг не требуется и не должен проводиться рутинно, учитывая их необычную частоту при саркоме.

8. У пациентов может отсутствовать:

   • неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемые сердечные аритмии, неконтролируемый сахарный диабет или неконтролируемое психическое заболевание, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
   • нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации.
   • любое тромбоэмболическое событие в течение 1 месяца до регистрации
   • любая активная коагулопатия
   • любая клинически серьезная активная инфекция, требующая лечения антибиотиками в течение 14 дней до регистрации
   • крупная операция в течение 28 дней после регистрации.

9. Пациенты могут не иметь в анамнезе другого первичного рака, за исключением:

   • радикально леченный немеланомный рак кожи,
   • радикально леченная карцинома шейки матки in situ,
   • другие первичные виды рака, пролеченные с целью излечения, отсутствие известных активных заболеваний и лечение, не проводившееся в течение 2 лет до регистрации.
   • другие виды рака, считающиеся индолентными и для которых, по мнению главного исследователя, не ожидается никакого лечения
10. Пациенты не могут быть беременными или кормящими.
11. У пациентов может не быть известной инфекции ВИЧ или гепатита А, В или С; однако скрининговые тесты на эти инфекции не требуются.