APX005M i doksorubicyna w zaawansowanym mięsaku

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzony histologicznie zaawansowany mięsak tkanek miękkich, w przypadku którego leczenie doksorubicyną uważa się za właściwe. Kwalifikują się pacjenci z dobrze zróżnicowanym tłuszczakomięsakiem, którzy mają histologiczne dowody na obecność odróżnicowanego składnika. Mięsak Kaposiego i guz podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) nie kwalifikują się. Poprawka 4 do protokołu ogranicza dalszą rekrutację do uczestników z następującymi podtypami mięsaków. Do całego badania zostanie włączonych łącznie 10 pacjentów z każdym z następujących podtypów mięsaków, w tym pacjentów włączonych przed poprawką 4:

   • Odróżnicowany tłuszczakomięsak
   • mięśniakomięsak gładkokomórkowy
   • Myxofibrosarcoma/niezróżnicowany mięsak pleomorficzny
2. Choroba musi być miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna lub przerzutowa (to znaczy uznana za niekwalifikującą się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii).
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
4. Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności w skali ECOG równy 0 lub 1 i zostać uznani za odpowiednich kandydatów do chemioterapii antracyklinami. Nie ma ograniczeń co do otrzymanych wcześniej linii terapii systemowej. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni, mogą zostać włączeni do badania.

5. Dopuszczalne parametry laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
   • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy LUB Obliczony klirens kreatyniny > 45 ml/min
   • Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy
   • AST/ALT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność skurczową lewej komory, co wykazano przez echokardiogram przezklatkowy lub skan MUGA podczas badania przesiewowego, wykazując prawidłową frakcję wyrzutową lewej komory, określoną przez laboratorium wykonujące badanie.
7. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. Po zakończeniu wstępnej fazy bezpieczeństwa kolejnych 10 kolejnych pacjentów włączonych do badania musi mieć miejsce w tkance nowotworowej nadające się do biopsji pod kontrolą obrazowania w radiologii interwencyjnej przy co najwyżej minimalnym ryzyku dla pacjenta. Tych 10 pacjentów będzie musiało przejść biopsję guza podczas badań przesiewowych i podczas leczenia.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci nie mogą być leczeni żadną chemioterapią, immunoterapią, radioterapią ani badanym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 21 dni poprzedzających rejestrację. Pacjenci mogli nie otrzymać leczenia niskocząsteczkowym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację badania, pod warunkiem, że odpowiada to co najmniej 7 okresom półtrwania dla tego środka. Ponadto toksyczne skutki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE v 5.0 lub do poziomu wyjściowego pacjenta po rejestracji.
2. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka w jakimkolwiek celu.

3. Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni:

   • jakąkolwiek chemioterapię antracyklinową
   • agonista CD40
4. Pacjenci mogli nie być wcześniej poddani radioterapii okolicy śródpiersia lub osierdzia ani radioterapii całej miednicy.
5. Pacjenci mogą nie mieć czynnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem dobrze kontrolowanych: astmy lub alergicznego nieżytu nosa, bielactwa, cukrzycy typu 1, łuszczycy lub niedoczynności tarczycy.
6. Pacjenci nie mogą otrzymywać przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawkach przekraczających dawki fizjologiczne/zastępcze (dopuszczalna jest prednizon ≤ 10 mg/dobę) ani żadnych innych leków immunosupresyjnych przez 14 dni przed rejestracją.
7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu mogą nie zostać włączeni do badania. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu o wielkości ≤ 1 cm, u których nie występują objawy i dla których nie planuje się operacji, radioterapii ani stosowania kortykosteroidów, mogą zostać uznani za kwalifikujących się według uznania głównego badacza. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i są stabilni przez co najmniej 30 dni, kwalifikują się, jeśli nie wykazują objawów i nie otrzymują kortykosteroidów. Badania przesiewowe w kierunku przerzutów do mózgu nie są wymagane i nie powinny być rutynowo wykonywane, biorąc pod uwagę ich rzadkie występowanie w mięsakach.

8. Pacjenci mogą nie mieć:

   • niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana cukrzyca lub niekontrolowana choroba psychiczna, która w opinii badacza mogłaby ograniczyć zgodność z wymogami badania.
   • niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, stentowanie serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
   • jakiekolwiek zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją
   • jakakolwiek czynna koagulopatia
   • każda klinicznie poważna, czynna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu 14 dni przed rejestracją
   • poważna operacja w ciągu 28 dni od rejestracji.

9. Pacjenci mogą nie mieć historii innego raka pierwotnego, z wyjątkiem:

   • leczony leczniczo nieczerniakowy rak skóry,
   • wyleczony rak szyjki macicy in situ,
   • inne nowotwory pierwotne leczone z zamiarem wyleczenia, brak znanej aktywnej choroby i brak leczenia w ciągu 2 lat przed rejestracją.
   • inne nowotwory uważane za łagodne iw przypadku których nie przewiduje się leczenia, w opinii głównego badacza
10. Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
11. Pacjenci mogą nie mieć znanego zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu A, B lub C; jednak testy przesiewowe w kierunku tych infekcji nie są wymagane.