APX005M y doxorrubicina en sarcoma avanzado

Criterios de inclusión

1. Sarcoma de tejido blando avanzado confirmado histológicamente para el que se considera adecuado el tratamiento con doxorrubicina. Los pacientes con liposarcoma bien diferenciado que tienen evidencia histológica de un componente desdiferenciado son elegibles. El sarcoma de Kaposi y el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) no son elegibles. La enmienda 4 del protocolo restringe la inscripción adicional a participantes con los siguientes subtipos de sarcoma. Se inscribirá un total de 10 pacientes con cada uno de los siguientes subtipos de sarcoma para todo el estudio, incluidos los pacientes inscritos antes de la Enmienda 4:

   • Liposarcoma desdiferenciado
   • leiomiosarcoma
   • Mixofibrosarcoma/sarcoma pleomórfico indiferenciado
2. La enfermedad debe ser localmente avanzada y no resecable o metastásica (es decir, considerada no susceptible de cirugía curativa o radiación).
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1.
4. Los pacientes deben demostrar un estado funcional ECOG de 0 o 1 y ser considerados candidatos apropiados para la quimioterapia con antraciclinas. No hay límite en las líneas previas de terapia sistémica recibida. Se pueden inscribir pacientes sin tratamiento previo.

5. Parámetros de laboratorio aceptables:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal O aclaramiento de creatinina calculado > 45 ml/min
   • Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal
   • AST/ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
6. Los pacientes deben tener una función sistólica del ventrículo izquierdo normal, como lo demuestra un ecocardiograma transtorácico o una exploración MUGA en la selección, que muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal según lo definido por el laboratorio que realiza la prueba.
7. Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Una vez completada la fase inicial de seguridad, los siguientes 10 pacientes consecutivos inscritos en el estudio deben tener un sitio de tejido tumoral que sea susceptible de biopsia guiada por imágenes mediante radiología intervencionista con un riesgo mínimo para el paciente. Estos 10 pacientes deberán someterse a una biopsia del tumor en la selección y durante el tratamiento.

Criterio de exclusión

1. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento con quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o un agente en investigación para tumores malignos dentro de los 21 días anteriores al registro. Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento con un agente anticancerígeno dirigido a moléculas pequeñas en los 14 días anteriores al registro en el estudio, siempre que esto represente al menos 7 vidas medias para ese agente. Además, los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior (excepto la alopecia) deben haberse resuelto a ≤ grado 1 según NCI CTCAE v 5.0 o al valor inicial del paciente mediante el registro.
2. Los pacientes no pueden estar recibiendo ningún otro agente en investigación por ningún motivo.

3. Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con:

   • cualquier quimioterapia con antraciclinas
   • agonista de CD40
4. Es posible que los pacientes no hayan recibido radioterapia previa del área mediastínica o pericárdica o radiación de toda la pelvis.
5. Los pacientes no pueden tener una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, con la excepción de bien controlada: asma o rinitis alérgica, vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, psoriasis o hipotiroidismo.
6. Los pacientes no pueden recibir terapia crónica con esteroides sistémicos en exceso de las dosis fisiológicas/de reemplazo (se acepta prednisona ≤ 10 mg/día), o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora durante los 14 días anteriores al registro.
7. Es posible que no se inscriban pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Aquellos sujetos con metástasis cerebrales no tratadas ≤ 1 cm que estén asintomáticos y para quienes no haya planes de cirugía, radiación o uso de corticosteroides pueden ser considerados elegibles a discreción del investigador principal. Los sujetos con metástasis cerebrales que hayan sido tratados y estén estables durante al menos 30 días son elegibles si están asintomáticos y no reciben corticosteroides. No se requiere la detección de metástasis cerebrales y no debe realizarse de forma rutinaria dada su incidencia poco común en el sarcoma.

8. Los pacientes pueden no tener:

   • enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas no controladas, diabetes mellitus no controlada o enfermedad psiquiátrica no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador.
   • angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent cardíaco o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al registro.
   • cualquier evento tromboembólico dentro de 1 mes antes del registro
   • cualquier coagulopatía activa
   • cualquier infección clínicamente grave y activa que requiera tratamiento con antibióticos dentro de los 14 días anteriores al registro
   • cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al registro.

9. Los pacientes pueden no tener antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de:

   • cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente,
   • carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ,
   • otros cánceres primarios tratados con intención curativa, sin enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado en los 2 años anteriores al registro.
   • otros cánceres considerados indolentes y para los que no se prevé tratamiento, en opinión del investigador principal
10. Los pacientes no pueden estar embarazadas o amamantando.
11. Es posible que los pacientes no tengan infección conocida por VIH o hepatitis A, B o C; sin embargo, no se requieren pruebas de detección para estas infecciones.