APX005M ja doksorubisiini pitkälle edenneessä sarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma, johon doksorubisiinihoitoa pidetään sopivana. Potilaat, joilla on hyvin erilaistuva liposarkooma, joilla on histologisia todisteita erilaistumattomasta komponentista, ovat kelvollisia. Kaposin sarkooma ja gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST) eivät ole kelvollisia. Pöytäkirjan muutos 4 rajoittaa lisäilmoittautumisen osallistujiin, joilla on seuraavat sarkooman alatyypit. Yhteensä 10 potilasta, joilla on kustakin seuraavista sarkooman alatyypeistä, otetaan mukaan koko tutkimukseen, mukaan lukien potilaat, jotka oli otettu mukaan ennen tarkistusta 4:

   • Erilaistumaton liposarkooma
   • Leiomyosarkooma
   • Myksofibrosarkooma / erilaistumaton pleomorfinen sarkooma
2. Sairauden on oltava paikallisesti edennyt ja ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen (eli sitä ei pidetä hoitavana leikkauksena tai säteilynä).
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan.
4. Potilaiden on osoitettava, että ECOG-suorituskyky on 0 tai 1, ja heitä on pidettävä sopivana ehdokkaana antrasykliinikemoterapiaan. Aikaisemmille systeemisille hoitomuodoille ei ole rajoituksia. Potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, voidaan ottaa mukaan.

5. Hyväksyttävät laboratorioparametrit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
   • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
   • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja
   • AST/ALT ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
6. Potilailla on oltava normaali vasemman kammion systolinen toiminta, mikä on osoitettu rintakehän kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella seulonnassa ja joka osoittaa normaalin vasemman kammion ejektiofraktion testin suorittavan laboratorion määrittelemällä tavalla.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
9. Kun turvallisuuteen liittyvä aloitusvaihe on suoritettu, seuraavilla 10 tutkimukseen otetulla peräkkäisellä potilaalla on oltava kasvainkudoskohta, joka voidaan tehdä kuvaohjatulla biopsialla interventioradiologialla siten, että potilaalle aiheutuu mahdollisimman vähän riskiä. Näille 10 potilaalle on tehtävä kasvainbiopsia seulonnan ja hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai pahanlaatuisten kasvainten tutkittavaa lääkettä rekisteröintiä edeltäneiden 21 päivän aikana. Potilaat eivät ehkä ole saaneet hoitoa pienimolekyylisellä syöpälääkkeellä 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä, mikäli tämä vastaa vähintään 7:ää puoliintumisaikaa kyseiselle lääkkeelle. Lisäksi minkä tahansa aikaisemman hoidon toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on täytynyt hävitä ≤ asteeseen 1 NCI CTCAE v 5.0:lla tai potilaan lähtötasoon rekisteröinnin yhteydessä.
2. Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita mihinkään tarkoitukseen.

3. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa:

   • mikä tahansa antrasykliinikemoterapia
   • CD40-agonisti
4. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa sädehoitoa välikarsina- tai perikardiaalialueelle tai koko lantion sädehoitoa.
5. Potilailla ei välttämättä ole aktiivista, tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta lukuun ottamatta hyvin hallinnassa olevia oireita: astma tai allerginen nuha, vitiligo, tyypin 1 diabetes, psoriasis tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
6. Potilaat eivät välttämättä saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli fysiologisia/korvausannoksia (prednisonia ≤ 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivään ennen rekisteröintiä.
7. Potilaita, joilla on oireellisia aivometastaaseja, ei välttämättä voida ottaa mukaan. Päätutkijan harkinnan mukaan voidaan katsoa, ​​että potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja ≤ 1 cm ja jotka ovat oireettomia ja joille ei ole suunnitteilla leikkausta, sädehoitoa tai kortikosteroidien käyttöä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joita on hoidettu ja jotka ovat stabiileja vähintään 30 päivää, ovat kelvollisia, jos he ovat oireettomia eivätkä saa kortikosteroideja. Aivometastaasien seulontaa ei vaadita, eikä sitä pidä jatkaa rutiininomaisesti, koska niiden esiintyvyys sarkoomassa on harvinaista.

8. Potilailla ei välttämättä ole:

   • hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, hallitsematon diabetes mellitus tai hallitsematon psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tutkijan mielestä.
   • epästabiili angina pectoris, angioplastia, sydämen stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
   • kaikista tromboembolisista tapahtumista kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
   • mikä tahansa aktiivinen koagulopatia
   • kliinisesti vakava, aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
   • suuri leikkaus 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.

9. Potilailla ei välttämättä ole toista primaarista syöpää, lukuun ottamatta:

   • parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä,
   • parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ,
   • muut primaariset syövät, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä.
   • muut syövät, joita pidetään päätutkijan näkemyksen mukaan levottomina ja joihin ei ole odotettavissa hoitoa
10. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
11. Potilailla ei ehkä ole tunnettua HIV- tai hepatiitti A-, B- tai C-infektiota; Näiden infektioiden seulontatestejä ei kuitenkaan vaadita.