고급 육종에서의 APX005M 및 독소루비신

포함 기준

1. 독소루비신 치료가 적절한 것으로 간주되는 조직학적으로 확인된 진행성 연조직 육종. 역분화 성분의 조직학적 증거가 있는 잘 분화된 지방육종 환자가 적합합니다. 카포시 육종 및 위장관 간질 종양(GIST)은 대상이 아닙니다. Protocol Amendment 4는 다음과 같은 육종 하위 유형을 가진 참가자에게 추가 등록을 제한합니다. 총 10명의 환자가 수정안 4 이전에 등록된 환자를 포함하여 전체 연구에서 다음 육종 아형 각각에 등록됩니다.

   • 탈분화 지방육종
   • 평활근육종
   • 점액섬유육종/미분화 다형성 육종
2. 질병은 국소적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성이어야 합니다(즉, 근치적 수술이나 방사선 치료가 불가능한 것으로 간주됨).
3. 환자는 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 환자는 0 또는 1의 ECOG 활동도 상태를 보여야 하며 안트라사이클린 화학요법에 적합한 후보로 간주되어야 합니다. 이전에 받은 전신 요법 라인에는 제한이 없습니다. 치료 경험이 없는 환자가 등록될 수 있습니다.

5. 허용되는 실험실 매개변수:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
   • 크레아티닌 ≤ 정상 상한의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 45mL/분
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한
   • AST/ALT ≤ 정상 상한치의 1.5배
6. 환자는 스크리닝 시 경흉부 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 입증된 바와 같이 정상적인 좌심실 수축기 기능을 가지고 있어야 하며 검사를 수행하는 실험실에서 정의한 정상적인 좌심실 박출률을 보여야 합니다.
7. 가임 여성과 모든 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
9. 안전 리드인 단계가 완료된 후, 연구에 등록된 다음 연속 10명의 환자는 환자에게 최소한의 위험으로 중재적 방사선에 의한 이미지 유도 생검을 받을 수 있는 종양 조직 부위를 가져야 합니다. 이 10명의 환자는 스크리닝 시 및 치료 중 종양 생검을 받아야 합니다.

제외 기준

1. 환자는 등록 전 21일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 악성 종양에 대한 시험용 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 연구 등록 전 14일 이내에 소분자 표적 항암제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 또한, 이전 요법(탈모증 제외)의 독성 효과는 NCI CTCAE v 5.0에 의해 ≤ 등급 1로 또는 등록에 의해 환자의 기준선으로 해결되어야 합니다.
2. 환자는 어떤 목적으로든 다른 조사 에이전트를 받을 수 없습니다.

3. 환자는 다음과 같은 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.

   • 모든 안트라사이클린 화학요법
   • CD40 작용제
4. 환자는 이전에 종격동 또는 심낭 부위 또는 전체 골반 방사선에 대한 방사선 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
5. 환자는 천식 또는 알레르기성 비염, 백반증, 1형 진성 당뇨병, 건선 또는 갑상선 기능 저하증과 같이 잘 조절되는 경우를 제외하고 활동성, 알려지거나 의심되는 자가 면역 질환이 없을 수 있습니다.
6. 환자는 등록 전 14일 동안 생리적/대체 용량(프레드니손 ≤ 10mg/일 허용됨)을 초과하는 만성 전신 스테로이드 요법을 받거나 다른 형태의 면역억제제를 받지 않아야 합니다.
7. 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 등록되지 않을 수 있습니다. 무증상이고 수술, 방사선 또는 코르티코스테로이드 사용에 대한 계획이 없는 1 cm 이하의 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 피험자는 주임 시험자의 재량에 따라 적격한 것으로 간주될 수 있습니다. 치료를 받았고 최소 30일 동안 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자는 증상이 없고 코르티코스테로이드를 투여받지 않는 경우 적격입니다. 뇌 전이에 대한 스크리닝은 필요하지 않으며 육종에서의 흔하지 않은 발병률을 고려할 때 일상적으로 추구되어서는 안 됩니다.

8. 환자는 다음이 없을 수 있습니다.

   • 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 연구자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한하는 조절되지 않는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
   • 등록 6개월 이내의 불안정 협심증, 혈관성형술, 심장 스텐트 시술 또는 심근경색.
   • 등록 전 1개월 이내의 모든 혈전색전증
   • 활성 응고병증
   • 등록 전 14일 이내에 항생제 치료가 필요한 임상적으로 심각한 활동성 감염
   • 등록 후 28일 이내 대수술.

9. 환자는 다음을 제외하고 다른 원발성 암의 병력이 없을 수 있습니다.

   • 완치된 비흑색종성 피부암,
   • 완치된 자궁경부암종,
   • 치료 목적으로 치료된 기타 원발성 암, 알려진 활성 질환 없음 및 등록 전 2년 이내에 투여된 치료 없음.
   • 주요 조사자의 의견에 따라 무통성으로 간주되고 치료가 예상되지 않는 기타 암
10. 환자는 임신 중이거나 수유 중일 수 없습니다.
11. 환자는 HIV 또는 A형, B형 또는 C형 간염 감염을 알지 못할 수 있습니다. 그러나 이러한 감염에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.