デュルバルマブの耐性と安全性を評価する試験 - SCCHN における治療のための RT 併用 (REWRITe)

包含基準:

1. 年齢 > 18 歳、上限なし
2. パフォーマンスステータス ECOG 0-2
3. 未治療の扁平上皮がん
4. 臨床状態N0-N1またはN2a-N2bのT1-T4は触知できず、放射線検査で同側リンパ節のみを伴う。

5. これらの脆弱性基準の少なくとも 1 つを持つ患者:

   o 複数の併存疾患を伴う ECOG 1 の状態、グレード 2 以上の病状が少なくとも 2 つある (腎臓および/または心臓および/または血管および/または肝臓、および/または神経、および/または肺)

   o ステータス ECOG = 2

   o 年齢が 70 歳以上で、EGE (ELAN Geriatric Evaluation) テストによる腫瘍性遺伝学的評価に不適格と判断された、またはシスプラチンまたはカルボプラチン-5FU を受け取ることができない (以下にリストされた少なくとも 1 つの基準*)

   *患者がシスプラチンまたはカルボ-5FUの投与に適していないかどうかを判断する基準:

   -計算されたクレアチニンクリアランス≤60 mL / minで、変更されたものによって決定されます。 Cockcroft and Gault 法または糸球体濾過率 ≤ 60 mL/min/1.73m² (CKD-EPI法推奨)

   -ヘモグロビン < 10 g/dL、アスパラギン酸 (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常範囲 (ULN) の上限の 2 倍以上、血清アルブミン ≤35 g/L、絶対好中球数 ≤ 1,500/μL、血小板 ≤ 100,000/μL または総ビリルビン ≥ 1.5 mg/dL

   • 心機能が水分過剰または重大な心臓病と相容れない
   • 2 か月で 15% を超える体重減少
6. 口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭
7. 治療前の腫瘍組織サンプルの入手可能性 (PD-L1 発現、TIL、免疫ランドスケープ用)
8. p16疾患の記録（中咽頭腫瘍のHPV状態）
9. 飲酒・喫煙歴の記録
10. 糸球体濾過率 (GFR) >40 mL/分/1.73m2 (CKD-EPI 法を推奨) または Cockcroft-Gault 式による算出クレアチニンクリアランス CL>40 mL/min
11. -患者は、フォローアップ期間中の治療および予定された訪問と検査を受けることを含む、研究期間中のプロトコルを喜んで遵守することができます
12. フランス語を理解し、生活の質に関するアンケートに回答できる患者、または必要に応じてサポート担当者の支援を受けることができる患者。
13. 少なくとも12週間の平均余命が必要です
14. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

1) 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

2) 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経が1年以上前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

15.スクリーニング評価を含む、プロトコル関連の手順を実行する前に得られた書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. 上咽頭、副鼻腔、鼻腔腫瘍または甲状腺がん
2. 転移性疾患
3. 活動性中枢神経系疾患
4. -浸潤性頭頸部がんの以前または現在の治療

5. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAE v5.0グレード2以上。

   1. -グレード2以上の神経障害の患者は、ケースバイケースで評価されます
   2. -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性の患者は、治験責任医師との相談後にのみ含めることができます
6. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
7. 軟髄膜癌腫症の病歴
8. -過去4週間の体重が30kg以下および/または15％以上の体重減少（栄養チューブによる再栄養が治療開始前に計画されている場合、または進行中の場合を除く）
9. -プロトコルで指定されていない他の全身性抗がん療法との同時治療
10. -IPの初回投与前30日以内の生ワクチンなどの禁止薬物リストにある薬物との併用治療
11. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症反応
12. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
13. 肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状
14. 活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]を含む）
15. -症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、深刻な慢性胃腸疾患、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患は、大幅に増加します有害事象を引き起こすリスク、または患者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なうリスク

16. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    1. -根治目的で治療され、5年以上の既知の活動性疾患がない悪性腫瘍
    2. 適切に治療された非黒色腫皮膚がん
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
17. 活動性原発性免疫不全症の病歴
18. -結核、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）を含む進行中または活動中の感染。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

19. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射
    2. 全身コルチコステロイド < 10 mg/日プレドニゾンまたはその同等物
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
20. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
21. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療
22. 自由を剥奪された個人、またはあらゆる種類の保護下にある個人
23. 医薬品または医療機器に関する別の調査研究への組み入れ