Ensaio avaliando a tolerância e a segurança da combinação Durvalumabe - RT para tratamento em SCCHN (REWRITe)

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos sem limite superior
2. Status de Desempenho ECOG 0-2
3. Carcinoma de células escamosas, não tratado anteriormente
4. T1-T4 com quadro clínico N0-N1 ou N2a-N2b não palpável, com apenas linfonodo homolateral em exames radiológicos.

5. Paciente com pelo menos um destes critérios de fragilidade:

   o Status ECOG 1 com múltiplas comorbidades, pelo menos 2 patologias com grau ≥ 2 (renal e/ou cardíaca e/ou vascular e/ou hepática e/ou neurológica e/ou pulmonar)

   o Estado ECOG = 2

   o Idade ≥ 70, considerado inapto com avaliação oncogerátrica pelo teste EGE (ELAN Geriatric Evaluation) ou incapaz de receber cisplatina ou Carboplatina-5FU (pelo menos um dos critérios listados abaixo*)

   * Critérios para determinar se um paciente não está apto para receber cisplatina ou carbo-5FU:

   - Depuração de creatinina calculada ≤ 60 mL/min conforme determinado pelo modificado. método de Cockcroft e Gault ou taxa de filtração glomerular ≤ 60 mL/min/1,73m² (método CKD-EPI recomendado)

   - Hemoglobina < 10 g/dL, aspartato (AST) e alanina transaminase (ALT) mais de 2 vezes o limite superior da faixa normal (LSN), albumina sérica ≤35 g/L, Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1 500/μL, plaquetas ≤ 100 000/μL ou bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL

   • Função cardíaca não compatível com hiperidratação ou doença cardíaca significativa
   • Perda de peso > 15% em 2 meses
6. Cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe
7. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral pré-tratamento (para expressão de PD-L1, TILs e cenário imunológico)
8. Documentação da doença p16 (status de HPV para tumor orofaríngeo)
9. Registro do histórico de consumo de álcool e tabagismo
10. Taxa de filtração glomerular (TFG) >40 mL/min/1,73m2 (método CKD-EPI recomendado) ou Depuração de creatinina calculada CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
11. Paciente disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados durante o período de acompanhamento
12. Paciente capaz de compreender o francês e preencher os questionários de qualidade de vida ou que pode ser auxiliado por uma pessoa de apoio, se necessário.
13. Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
14. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

1) Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

2) Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

15. Consentimento informado por escrito obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem

Critério de exclusão:

1. Nasofaringe, seios paranasais, tumores da cavidade nasal ou câncer de tireóide
2. doença metastática
3. Doença ativa do SNC
4. Qualquer tratamento anterior ou atual para câncer invasivo de cabeça e pescoço

5. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE v5.0 Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.

   1. Pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso
   2. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o investigador
6. Procedimento cirúrgico maior (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável
7. História de carcinomatose leptomeníngea
8. Peso corporal ≤ 30 kg e/ou perda de peso ≥ 15% durante as últimas 4 semanas (exceto se a renutrição com sonda de alimentação for planejada antes do início do tratamento ou estiver em andamento)
9. Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica que não esteja especificada no protocolo
10. Tratamento concomitante com qualquer medicamento da lista de medicamentos proibidos, como vacinas vivas, 30 dias antes da primeira dose de IP
11. Alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo
12. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
13. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo pneumonite, fibrose pulmonar
14. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc])
15. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentam substancialmente risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito

16. História de outra malignidade primária, exceto por:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
17. História de imunodeficiência primária ativa
18. Infecção contínua ou ativa, incluindo tuberculose, hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV

19. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

    1. Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides
    2. Corticosteroides sistêmicos < 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
20. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe
21. Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento
22. Indivíduo privado de liberdade ou sob qualquer forma de tutela
23. Inclusão em outro estudo pesquisa sobre medicamento ou dispositivo médico