Ensayo que evalúa la tolerancia y la seguridad de Durvalumab - Combinación de RT para el tratamiento en SCCHN (REWRITe)

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años sin límite superior
2. Estado de rendimiento ECOG 0-2
3. Carcinoma de células escamosas, sin tratamiento previo
4. T1-T4 con estado clínico N0-N1 o N2a-N2b no palpable, con solo ganglio homolateral en exámenes radiológicos.

5. Paciente con al menos uno de estos criterios de fragilidad:

   o Estado ECOG 1 con múltiples comorbilidades, al menos 2 patologías con grado ≥ 2 (renal y/o cardíaca y/o vascular y/o hepática, y/o neurológica y/o pulmonar)

   o Estado ECOG = 2

   o Edad ≥ 70 años, no apto con la evaluación oncogerátrica mediante la prueba EGE (ELAN Geriatric Evaluation) o incapaz de recibir cisplatino o carboplatino-5FU (al menos uno de los criterios enumerados a continuación*)

   * Criterios para determinar si un paciente no es apto para recibir cisplatino o carbo-5FU:

   - Aclaramiento de creatinina calculado ≤ 60 mL/min según lo determinado por el modificado. método de Cockcroft y Gault o tasa de filtración glomerular ≤ 60 ml/min/1,73 m² (Se recomienda el método CKD-EPI)

   - Hemoglobina < 10 g/dl, aspartato (AST) y alanina transaminasa (ALT) más de 2 veces el límite superior del rango normal (LSN), albúmina sérica ≤35 g/l, recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1 500/μl, plaquetas ≤ 100 000/μL o bilirrubina total ≥ 1,5 mg/dL

   • Función cardíaca no compatible con hiperhidratación o enfermedad cardíaca significativa
   • Pérdida de peso > 15% en 2 meses
6. Cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
7. Disponibilidad de muestra de tejido tumoral previa al tratamiento (para expresión de PD-L1, TIL y panorama inmunitario)
8. Documentación de enfermedad p16 (estado de VPH para tumor orofaríngeo)
9. Registro de consumo de alcohol y antecedentes de tabaquismo
10. Tasa de filtración glomerular (TFG) >40 ml/min/1,73 m2 (Se recomienda el método CKD-EPI) o Aclaramiento de creatinina calculado CL>40 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault
11. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados durante el período de seguimiento.
12. Paciente capaz de entender francés y completar los cuestionarios de calidad de vida o que puede ser ayudado por una persona de apoyo si es necesario.
13. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
14. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

1) Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

2) Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año, o sometida a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

15. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

Criterio de exclusión:

1. Tumores de nasofaringe, senos paranasales, cavidad nasal o cáncer de tiroides
2. Enfermedad metástica
3. Enfermedad activa del SNC
4. Cualquier tratamiento anterior o actual para el cáncer invasivo de cabeza y cuello

5. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE v5.0 Grado ≥2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.

   1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso
   2. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el investigador.
6. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable
7. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
8. Peso corporal ≤ 30 kg y/o pérdida de peso ≥ 15 % durante las últimas 4 semanas (excepto si la renutrición con una sonda de alimentación está prevista antes del inicio del tratamiento o está en curso)
9. Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia anticancerosa sistémica que no esté especificada en el protocolo
10. Tratamiento concomitante con cualquier fármaco de la lista de medicamentos prohibidos, como vacunas vivas, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP
11. Alergia conocida o reacción de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio
12. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
13. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas incluyendo neumonitis, fibrosis pulmonar
14. Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.])
15. Las enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentan sustancialmente riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

16. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

    1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años
    2. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
17. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
18. Infección en curso o activa, incluida la tuberculosis, la hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC

19. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides
    2. Corticoides sistémicos < 10 mg/día de prednisona o su equivalente
    3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
20. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab
21. Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico anterior de durvalumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento
22. Persona privada de libertad, o bajo cualquier tipo de tutela
23. Inclusión en otro estudio de investigación sobre medicamento o dispositivo médico