Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg, der evaluerer tolerancen og sikkerheden af ​​Durvalumab - RT-kombination til behandling i SCCHN (REWRITe)

23. juni 2023 opdateret af: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Et fase II-forsøg med strålebehandling (RT)-Durvalumab uden profylaktisk halsbestråling ved planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN)

Denne undersøgelse evaluerer den regionale (nakke) nodale kontrol af durvalumab i kombination med RT begrænset til den primære tumor og det umiddelbart tilstødende nodalniveau (dvs. uden profylaktisk nakkebestråling) hos N0-patienter med SCCHN.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er en stærk begrundelse for at teste dette nye paradigme af RT for SCCHN uden profylaktisk nakkebestråling, der erstattes af immunstimulering via kombinationen af ​​RT og programmeret død-1 (PD-L1) hæmning med durvalumab, på grund af:

  • Det udækkede medicinske behov for nye behandlinger, bedre tolereret og "som" eller "mere" effektive end den nuværende Standard Of Care (SOC)
  • Behovet for at mindske strålingsinduceret toksicitet, især hos skrøbelige patienter
  • Den ekstra toksicitet på grund af elektiv nodal bestråling
  • Den stærke begrundelse for at kombinere RT- og PD-L1-hæmning
  • Den potentielle immunundertrykkende effekt af profylaktisk halsbestråling i stort felt

Det antages, at dette innovative koncept er sikkert i forbindelse med denne undersøgelse af følgende årsager:

  • Hyppigheden af ​​tilbagefald i nakken forventes at være lav ved Magnetic Resonnance Imaging (MRI) og PET-CT N0-hals
  • En ikke-bestrålet hals kan let overvåges, klinisk og ved billeddannelse
  • De fleste af de potentielle tilbagefald i nakken forventes at blive reddet ved operation og/eller RT
  • Den forebyggende bestråling af N0-regioner udføres ikke længere for andre lymfofile kræftformer (lymfom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)).

Kombinationen af ​​durvalumab med RT begrænset til det primære tumorsted og det umiddelbare tilstødende knudeområde vil opnå en tilsvarende regional (nodal) kontrolrate end standard RT inklusive stor profylaktisk halsbestråling (regionalt recidiv < 10 %).

Denne undersøgelse vil omfatte patienter med tidlig (T1-T2 N0) eller lokalt fremskreden SCCHN (T3-4 N0), histologisk bevist, som ikke havde modtaget tidligere behandling for denne indstilling. Studiet er designet med det primære formål at demonstrere, at RT uden stor profylaktisk bestråling i kombination med durvalumab er effektiv med hensyn til regional kontrol. Alle patienter vil blive fulgt indtil døden eller mindst 36 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Avignon, Frankrig, 84082
        • Institut Sainte Catherine
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 18 år uden øvre grænse
  2. Ydelsesstatus ECOG 0-2
  3. Planocellulært karcinom, tidligere ubehandlet
  4. T1-T4 med klinisk status N0-N1 eller N2a-N2b ikke palpabel, med kun homolateral lymfeknude ved radiologiske undersøgelser.
  5. Patient med mindst et af disse skrøbelighedskriterier:

    o Status ECOG 1 med multiple komorbiditeter, mindst 2 patologier med grad ≥ 2 (nyre- og/eller hjerte- og/eller vaskulær og/eller lever, og/eller neurologisk og/eller pulmonal)

    o Status ECOG = 2

    o Alder ≥ 70, vurderet uegnet med onkogeratrisk evaluering ved EGE (ELAN Geriatric Evaluation) test eller ude af stand til at modtage cisplatin eller Carboplatin-5FU (mindst ét ​​kriterium angivet nedenfor*)

    * Kriterier for at afgøre, om en patient er uegnet til at modtage cisplatin eller carbo-5FU:

    - Beregnet kreatininclearance ≤ 60 mL/min som bestemt af den modificerede. metode til Cockcroft og Gault eller glomerulær filtrationshastighed ≤ 60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI metode anbefales)

    - Hæmoglobin < 10 g/dL, aspartat (AST) og alanintransaminase (ALT) mere end 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), serumalbumin ≤35 g/L, Absolut neutrofiltal ≤ 1 500/μL, blodplader ≤ 100.000/μL eller total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL

    • Hjertefunktion er ikke forenelig med hyperhydrering eller betydelig hjertesygdom
    • Vægttab > 15 % på 2 måneder
  6. Mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx
  7. Tilgængelighed af tumorvævsprøve før behandling (til PD-L1-ekspression, TIL'er og immunlandskab)
  8. Dokumentation af p16-sygdom (HPV-status for oropharyngeal tumor)
  9. Registrering af alkoholforbrug og rygehistorie
  10. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >40 mL/min/1,73m2 (CKD-EPI-metode anbefales) eller beregnet kreatininclearance CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
  11. Patient, der er villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser i opfølgningsperioden
  12. Patient i stand til at forstå fransk og udfylde livskvalitetsspørgeskemaer eller som kan blive hjulpet af en støtteperson, hvis det er nødvendigt.
  13. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
  14. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

1) Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

2) Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

15. Skriftligt informeret samtykke opnået før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Nasopharyngeal, paranasale bihuler, tumorer i næsehulen eller kræft i skjoldbruskkirtlen
  2. Metastatisk sygdom
  3. Aktiv CNS sygdom
  4. Enhver tidligere eller nuværende behandling for invasiv hoved- og halskræft
  5. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag
    2. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med investigator
  6. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
  7. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
  8. Kropsvægt ≤ 30 kg og/eller vægttab på ≥ 15 % i løbet af de sidste 4 uger (undtagen hvis genernæring med sonde er planlagt før behandlingsstart eller er i gang)
  9. Samtidig behandling med enhver anden systemisk anti-cancerterapi, som ikke er specificeret i protokollen
  10. Samtidig behandling med ethvert lægemiddel på listen over forbudte lægemidler, såsom levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af IP
  11. Kendt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
  12. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
  13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder pneumonitis, lungefibrose
  14. Aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, etc.), uveitis
  15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav væsentligt, risiko for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
  16. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år
    2. Tilstrækkelig behandlet ikke-melanom hudkræft
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  17. Anamnese med aktiv primær immundefekt
  18. Igangværende eller aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter positive for hepatitis C (HCV) antistof er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA
  19. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner
    2. Systemiske kortikosteroider < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
  20. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi
  21. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm
  22. Person frihedsberøvet eller under nogen form for værgemål
  23. Inkludering i en anden undersøgelse forskning om lægemiddel eller medicinsk udstyr

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RT-durvalumab
durvalumab ved fast dosis på 1120 mg på dag 1 af RT og hver 3. uge under RT. Durvalumab fortsættes med en fast dosis på 1500 mg hver 4. uge i 6 måneder efter RT.
Infusion af durvalumab under RT og efter RT i 6 måneder
Andre navne:
  • MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Regional (nakke) nodal kontrolhastighed
Tidsramme: 1 år
Cervikal nodekontrol i den ikke-bestrålede N0-hals
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af gentagelses- og kontrolrater
Tidsramme: 3, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
Estimering af lokal, regional, lokoregional kontrol
3, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
Overlevelsesanalyser
Tidsramme: 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31 og 36 måneder efter RT
Estimering af overlevelsesrater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI)
3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31 og 36 måneder efter RT
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 3, 12, 24 og 36 måneder efter RT
fuldstændig eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1 kriterier
3, 12, 24 og 36 måneder efter RT
Livskvalitet QLQC30
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT
At evaluere effektiviteten af ​​støtte
baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT
Livskvalitet QLQ-H&N35
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT
At evaluere effektiviteten af ​​støtte
baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

31. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • GORTEC 2018-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HNSCC

Kliniske forsøg med Durvalumab

3
Abonner