- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03726775
Forsøg, der evaluerer tolerancen og sikkerheden af Durvalumab - RT-kombination til behandling i SCCHN (REWRITe)
Et fase II-forsøg med strålebehandling (RT)-Durvalumab uden profylaktisk halsbestråling ved planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Der er en stærk begrundelse for at teste dette nye paradigme af RT for SCCHN uden profylaktisk nakkebestråling, der erstattes af immunstimulering via kombinationen af RT og programmeret død-1 (PD-L1) hæmning med durvalumab, på grund af:
- Det udækkede medicinske behov for nye behandlinger, bedre tolereret og "som" eller "mere" effektive end den nuværende Standard Of Care (SOC)
- Behovet for at mindske strålingsinduceret toksicitet, især hos skrøbelige patienter
- Den ekstra toksicitet på grund af elektiv nodal bestråling
- Den stærke begrundelse for at kombinere RT- og PD-L1-hæmning
- Den potentielle immunundertrykkende effekt af profylaktisk halsbestråling i stort felt
Det antages, at dette innovative koncept er sikkert i forbindelse med denne undersøgelse af følgende årsager:
- Hyppigheden af tilbagefald i nakken forventes at være lav ved Magnetic Resonnance Imaging (MRI) og PET-CT N0-hals
- En ikke-bestrålet hals kan let overvåges, klinisk og ved billeddannelse
- De fleste af de potentielle tilbagefald i nakken forventes at blive reddet ved operation og/eller RT
- Den forebyggende bestråling af N0-regioner udføres ikke længere for andre lymfofile kræftformer (lymfom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)).
Kombinationen af durvalumab med RT begrænset til det primære tumorsted og det umiddelbare tilstødende knudeområde vil opnå en tilsvarende regional (nodal) kontrolrate end standard RT inklusive stor profylaktisk halsbestråling (regionalt recidiv < 10 %).
Denne undersøgelse vil omfatte patienter med tidlig (T1-T2 N0) eller lokalt fremskreden SCCHN (T3-4 N0), histologisk bevist, som ikke havde modtaget tidligere behandling for denne indstilling. Studiet er designet med det primære formål at demonstrere, at RT uden stor profylaktisk bestråling i kombination med durvalumab er effektiv med hensyn til regional kontrol. Alle patienter vil blive fulgt indtil døden eller mindst 36 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Avignon, Frankrig, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år uden øvre grænse
- Ydelsesstatus ECOG 0-2
- Planocellulært karcinom, tidligere ubehandlet
- T1-T4 med klinisk status N0-N1 eller N2a-N2b ikke palpabel, med kun homolateral lymfeknude ved radiologiske undersøgelser.
Patient med mindst et af disse skrøbelighedskriterier:
o Status ECOG 1 med multiple komorbiditeter, mindst 2 patologier med grad ≥ 2 (nyre- og/eller hjerte- og/eller vaskulær og/eller lever, og/eller neurologisk og/eller pulmonal)
o Status ECOG = 2
o Alder ≥ 70, vurderet uegnet med onkogeratrisk evaluering ved EGE (ELAN Geriatric Evaluation) test eller ude af stand til at modtage cisplatin eller Carboplatin-5FU (mindst ét kriterium angivet nedenfor*)
* Kriterier for at afgøre, om en patient er uegnet til at modtage cisplatin eller carbo-5FU:
- Beregnet kreatininclearance ≤ 60 mL/min som bestemt af den modificerede. metode til Cockcroft og Gault eller glomerulær filtrationshastighed ≤ 60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI metode anbefales)
- Hæmoglobin < 10 g/dL, aspartat (AST) og alanintransaminase (ALT) mere end 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), serumalbumin ≤35 g/L, Absolut neutrofiltal ≤ 1 500/μL, blodplader ≤ 100.000/μL eller total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL
- Hjertefunktion er ikke forenelig med hyperhydrering eller betydelig hjertesygdom
- Vægttab > 15 % på 2 måneder
- Mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx
- Tilgængelighed af tumorvævsprøve før behandling (til PD-L1-ekspression, TIL'er og immunlandskab)
- Dokumentation af p16-sygdom (HPV-status for oropharyngeal tumor)
- Registrering af alkoholforbrug og rygehistorie
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >40 mL/min/1,73m2 (CKD-EPI-metode anbefales) eller beregnet kreatininclearance CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
- Patient, der er villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser i opfølgningsperioden
- Patient i stand til at forstå fransk og udfylde livskvalitetsspørgeskemaer eller som kan blive hjulpet af en støtteperson, hvis det er nødvendigt.
- Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
- Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
1) Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
2) Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
15. Skriftligt informeret samtykke opnået før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
Ekskluderingskriterier:
- Nasopharyngeal, paranasale bihuler, tumorer i næsehulen eller kræft i skjoldbruskkirtlen
- Metastatisk sygdom
- Aktiv CNS sygdom
- Enhver tidligere eller nuværende behandling for invasiv hoved- og halskræft
Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
- Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag
- Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med investigator
- Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
- Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
- Kropsvægt ≤ 30 kg og/eller vægttab på ≥ 15 % i løbet af de sidste 4 uger (undtagen hvis genernæring med sonde er planlagt før behandlingsstart eller er i gang)
- Samtidig behandling med enhver anden systemisk anti-cancerterapi, som ikke er specificeret i protokollen
- Samtidig behandling med ethvert lægemiddel på listen over forbudte lægemidler, såsom levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af IP
- Kendt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
- Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder pneumonitis, lungefibrose
- Aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, etc.), uveitis
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav væsentligt, risiko for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:
- Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år
- Tilstrækkelig behandlet ikke-melanom hudkræft
- Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
- Anamnese med aktiv primær immundefekt
- Igangværende eller aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter positive for hepatitis C (HCV) antistof er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA
Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
- Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner
- Systemiske kortikosteroider < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
- Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi
- Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm
- Person frihedsberøvet eller under nogen form for værgemål
- Inkludering i en anden undersøgelse forskning om lægemiddel eller medicinsk udstyr
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: RT-durvalumab
durvalumab ved fast dosis på 1120 mg på dag 1 af RT og hver 3. uge under RT.
Durvalumab fortsættes med en fast dosis på 1500 mg hver 4. uge i 6 måneder efter RT.
|
Infusion af durvalumab under RT og efter RT i 6 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Regional (nakke) nodal kontrolhastighed
Tidsramme: 1 år
|
Cervikal nodekontrol i den ikke-bestrålede N0-hals
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Analyse af gentagelses- og kontrolrater
Tidsramme: 3, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
|
Estimering af lokal, regional, lokoregional kontrol
|
3, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
|
Overlevelsesanalyser
Tidsramme: 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31 og 36 måneder efter RT
|
Estimering af overlevelsesrater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI)
|
3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31 og 36 måneder efter RT
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 3, 12, 24 og 36 måneder efter RT
|
fuldstændig eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
3, 12, 24 og 36 måneder efter RT
|
Livskvalitet QLQC30
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT
|
At evaluere effektiviteten af støtte
|
baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT
|
Livskvalitet QLQ-H&N35
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT
|
At evaluere effektiviteten af støtte
|
baseline, 3 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter RT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GORTEC 2018-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HNSCC
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouAfsluttet
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouUNICANCERAktiv, ikke rekrutterende
-
The Netherlands Cancer InstituteAfsluttet
-
SparX Biotech(Jiangsu) Co., Ltd.RekrutteringSolid tumor | CRC | HNSCC | RCCForenede Stater
-
MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.RekrutteringBrystkræft | NSCLC | HNSCC | Lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorerKina
-
Sichuan Cancer Hospital and Research InstituteRekruttering
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityAfsluttetMR | HNSCC | AI | RadiomiskKina
-
University of ChicagoAktiv, ikke rekrutterendeHNSCC | HPV-relateret planocellulært karcinomForenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringLokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer til fase 1, dosiseskalering og fase 2 sikkerhedsindledning, HNSCC, NSCLC og RCC deltagere til fase 2Australien, Forenede Stater, Spanien, Frankrig, Italien, Korea, Republikken, Polen
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGastroøsofageal Junction (GEJ) kræft | Avanceret HNSCCForenede Stater
Kliniske forsøg med Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéRekruttering
-
Yonsei UniversityRekrutteringPotentielt resektabel trin II/IIIa NSCLCKorea, Republikken
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaAfsluttetIkke-småcellet lungekræft NSCLCForenede Stater
-
Yonsei UniversityAfsluttetSarkomKorea, Republikken
-
NSABP Foundation IncAfsluttetEndetarmskræftForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttet
-
MedImmune LLCAfsluttetStadie III ikke-småcellet lungekræft | UopretteligForenede Stater, Canada, Italien, Spanien, Frankrig, Hong Kong, Portugal, Taiwan, Polen
-
Hark Kyun KimRekruttering
-
Oslo University HospitalAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeKræft | NSCLC | Ikke småcellet lungekræft | NSCLC, trin III | Ikke-småcellet lungekræft stadie IIINorge, Finland, Litauen, Estland
-
MedImmune LLCAfsluttetAvancerede solide tumorerForenede Stater, Frankrig, Spanien, Schweiz