Испытание по оценке переносимости и безопасности дурвалумаба — комбинации лучевой терапии для лечения SCCHN (REWRITe)

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет без верхнего предела
2. Статус производительности ECOG 0-2
3. Плоскоклеточный рак, ранее не леченный
4. T1-T4 с клиническим статусом N0-N1 или N2a-N2b не пальпируется, только гомолатеральный лимфатический узел при рентгенологическом исследовании.

5. Пациент с хотя бы одним из этих критериев хрупкости:

   o Статус ECOG 1 с множественными сопутствующими заболеваниями, не менее 2 патологий со степенью ≥ 2 (почечной и/или сердечной, и/или сосудистой, и/или печеночной, и/или неврологической, и/или легочной)

   o Статус ECOG = 2

   o Возраст ≥ 70 лет, признанный непригодным для онкогератрической оценки по тесту EGE (гериатрическая оценка ELAN) или неспособный получать цисплатин или карбоплатин-5FU (по крайней мере, один критерий, указанный ниже*)

   * Критерии для определения того, что пациент непригоден для приема цисплатина или карбо-5ФУ:

   - Расчетный клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин, как определено модифицированным. метод Кокрофта и Голта или скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин/1,73 м² (рекомендуется метод CKD-EPI)

   - гемоглобин < 10 г/дл, аспартат (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), альбумин сыворотки ≤35 г/л, абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1 500/мкл, тромбоциты ≤ 100 000/мкл или общий билирубин ≥ 1,5 мг/дл

   • Сердечная функция не совместима с гипергидратацией или серьезным заболеванием сердца
   • Потеря веса > 15% за 2 месяца
6. Полость рта, ротоглотка, гортаноглотка или гортань
7. Наличие образца опухолевой ткани до лечения (для экспрессии PD-L1, TIL и иммунного ландшафта)
8. Документирование заболевания p16 (статус ВПЧ для опухоли ротоглотки)
9. Учет потребления алкоголя и истории курения
10. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >40 мл/мин/1,73 м2 (рекомендуется метод CKD-EPI) или Расчетный клиренс креатинина CL>40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
11. Пациент, желающий и способный соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и осмотры в течение периода наблюдения.
12. Пациент, способный понимать французский язык и заполнять анкеты о качестве жизни или которому при необходимости может помочь человек поддержки.
13. Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель
14. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

1) Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

2) Женщины в возрасте ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями> 1 года назад, у них была менопауза, вызванная химиотерапией. с последними менструациями >1 года назад или подверглись хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

15. Письменное информированное согласие, полученное до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

Критерий исключения:

1. Опухоли носоглотки, околоносовых пазух, полости носа или рак щитовидной железы
2. Метастатическое заболевание
3. Активное заболевание ЦНС
4. Любое предшествующее или текущее лечение инвазивного рака головы и шеи

5. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения.

   1. Пациенты с невропатией ≥2 степени оцениваются в индивидуальном порядке.
   2. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с исследователем.
6. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: допустима местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях.
7. История лептоменингеального карциноматоза
8. Масса тела ≤ 30 кг и/или потеря массы тела ≥ 15% в течение последних 4 недель (за исключением случаев, когда повторное питание через зонд планируется до начала лечения или продолжается)
9. Одновременное лечение любой другой системной противораковой терапией, не указанной в протоколе.
10. Сопутствующее лечение любым препаратом из списка запрещенных препаратов, например, живыми вакцинами, в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения.
11. Известная аллергия или реакция гиперчувствительности на исследуемый препарат или любое из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
12. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
13. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая пневмонит, легочный фиброз
14. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. д.])
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, значительно увеличивают риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

16. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания в течение ≥ 5 лет
    2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи
    3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
17. История активного первичного иммунодефицита
18. Текущая или активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.

19. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    1. Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов
    2. Системные кортикостероиды < 10 мг/день преднизолона или его эквивалента
    3. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
20. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
21. Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения
22. Лицо, лишенное свободы или находящееся под какой-либо опекой
23. Включение в другое исследование исследования лекарственного средства или медицинского устройства