Tutkimus, jossa arvioidaan durvalumabi-RT-yhdistelmän sietokykyä ja turvallisuutta SCCHN:n hoidossa (REWRITe)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta ilman ylärajaa
2. Suorituskykytila ​​ECOG 0-2
3. Levyepiteelisyöpä, aiemmin hoitamaton
4. T1-T4, kliininen tila N0-N1 tai N2a-N2b ei palpoitavissa, radiologisissa tutkimuksissa vain homolateral imusolmuke.

5. Potilas, jolla on vähintään yksi näistä haurauskriteereistä:

   o Status ECOG 1, jossa on useita samanaikaisia ​​sairauksia, vähintään 2 patologiaa, joiden aste on ≥ 2 (munuaisten ja/tai sydämen ja/tai verisuonten ja/tai maksan ja/tai neurologinen ja/tai keuhko-)

   o Tila ECOG = 2

   o Ikä ≥ 70 , arvioitu sopimattomaksi onkogeratriseen arviointiin EGE-testillä (ELAN Geriatric Evaluation) tai ei voi saada sisplatiinia tai Carboplatine-5FU:ta (ainakin yksi alla lueteltu kriteeri*)

   * Kriteerit sen määrittämiseksi, onko potilas sopimaton saamaan sisplatiinia tai carbo-5FU:ta:

   - Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min modifioidulla tavalla määritettynä. Cockcroftin ja Gaultin menetelmä tai glomerulussuodatusnopeus ≤ 60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI-menetelmää suositellaan)

   - Hemoglobiini < 10 g/dl, aspartaatti (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) yli 2 kertaa normaalin ylärajan (ULN), seerumin albumiini ≤ 35 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1 500/μl, verihiutaleet ≤ 100 000/μl tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl

   • Sydämen toiminta ei ole yhteensopiva hyperhydraation tai merkittävän sydänsairauden kanssa
   • Painonpudotus > 15 % 2 kuukaudessa
6. Suuontelo, suunielu, hypofarynx tai kurkunpää
7. Esikäsittelyä edeltävän kasvainkudosnäytteen saatavuus (PD-L1:n ilmentymistä, TIL:itä ja immuunimaisemaa varten)
8. P16-sairauden dokumentointi (HPV-status suunielun kasvaimelle)
9. Alkoholinkäyttö- ja tupakointihistorian kirjaaminen
10. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-menetelmää suositellaan) tai Laskettu kreatiniinipuhdistuma CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla
11. Potilas, joka on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset seurantajakson aikana
12. Potilas, joka ymmärtää ranskaa ja täyttää elämänlaatukyselyt tai jota tukihenkilö voi tarvittaessa auttaa.
13. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
14. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

1) Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

2) ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

15. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit

Poissulkemiskriteerit:

1. nenänielun, sivuonteloiden, nenäontelon kasvaimet tai kilpirauhassyövät
2. Metastaattinen sairaus
3. Aktiivinen keskushermostosairaus
4. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen invasiivisen pään ja kaulan syövän hoito

5. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE v5.0 Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

   1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti
   2. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta kuultuaan tutkijan kanssa.
6. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
7. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
8. Paino ≤ 30 kg ja/tai painonpudotus ≥ 15 % viimeisten 4 viikon aikana (paitsi jos ravintoa suunnitellaan syöttöletkun avulla ennen hoidon aloittamista tai se on meneillään)
9. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun systeemisen syövän vastaisen hoidon kanssa, jota ei ole määritelty protokollassa
10. Samanaikainen hoito millä tahansa kiellettyjen lääkkeiden luettelossa olevilla lääkkeillä, kuten elävillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
11. Tunnettu allergia- tai yliherkkyysreaktio tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
12. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
13. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien keuhkotulehdus, keuhkofibroosi
14. Aktiiviset autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.])
15. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista haittavaikutusten riski tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

16. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    1. Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
17. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
18. Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle

19. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot
    2. Systeemiset kortikosteroidit < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
20. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen
21. Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta
22. Vapaudestaan ​​riistetty henkilö tai minkä tahansa holhouksen alainen
23. Sisällytetään toiseen lääketutkimukseen tai lääkinnälliseen laitteeseen