Badanie oceniające tolerancję i bezpieczeństwo skojarzenia durwalumabu z RT w leczeniu SCCHN (REWRITe)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat bez górnej granicy
2. Stan wydajności ECOG 0-2
3. Rak płaskonabłonkowy, wcześniej nieleczony
4. T1-T4 w stanie klinicznym N0-N1 lub N2a-N2b niewyczuwalne, w badaniu radiologicznym tylko jednoboczny węzeł chłonny.

5. Pacjent z co najmniej jednym z tych kryteriów kruchości:

   o Stan ECOG 1 z wieloma chorobami współistniejącymi, co najmniej 2 patologiami stopnia ≥ 2 (nerkowe i/lub sercowe i/lub naczyniowe i/lub wątrobowe i/lub neurologiczne i/lub płucne)

   o Status ECOG = 2

   o Wiek ≥ 70 lat, uznany za niesprawnego na podstawie oceny onkogeratrycznej za pomocą testu EGE (ELAN Geriatric Evaluation) lub niezdolny do otrzymywania cisplatyny lub karboplatyny-5FU (co najmniej jedno kryterium wymienione poniżej*)

   * Kryteria określające, czy pacjent nie nadaje się do otrzymywania cisplatyny lub karbo-5FU:

   - Obliczony klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min określony przez modyfikację. metoda Cockcrofta i Gaulta lub filtracja kłębuszkowa ≤ 60 ml/min/1,73 m² (zalecana metoda CKD-EPI)

   - Hemoglobina < 10 g/dl, asparaginian (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), albumina w surowicy ≤35 g/l, bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1500/μl, płytki krwi ≤ 100 000/μL lub bilirubina całkowita ≥ 1,5 mg/dL

   • Czynność serca niekompatybilna z przewodnieniem lub poważną chorobą serca
   • Utrata masy ciała > 15% w ciągu 2 miesięcy
6. Jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne lub krtań
7. Dostępność próbki tkanki nowotworowej przed leczeniem (dla ekspresji PD-L1, TIL i krajobrazu immunologicznego)
8. Dokumentacja choroby p16 (status HPV dla guza jamy ustnej i gardła)
9. Rejestrowanie historii spożycia alkoholu i palenia tytoniu
10. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 (zalecana metoda CKD-EPI) lub Klirens kreatyniny CL>40 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
11. Pacjent chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia i planowanych wizyt i badań w okresie obserwacji
12. Pacjent, który rozumie język francuski i wypełnia kwestionariusze jakości życia lub któremu w razie potrzeby może pomóc osoba udzielająca wsparcia.
13. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
14. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

1) Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie będą miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i folikulotropowego będzie mieścił się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

2) Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu lub po sterylizacji chirurgicznej (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

15. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

1. Nosogardzieli, zatok przynosowych, guzów jamy nosowej czy raków tarczycy
2. Choroba przerzutowa
3. Aktywna choroba OUN
4. Wszelkie wcześniejsze lub obecne leczenie inwazyjnego raka głowy i szyi

5. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność NCI CTCAE v5.0 Stopień ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

   1. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku
   2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z badaczem
6. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych
7. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
8. Masa ciała ≤ 30 kg i (lub) utrata masy ciała ≥ 15% w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyjątkiem sytuacji, gdy przed rozpoczęciem leczenia lub trwa uzupełnianie pokarmu przez zgłębnik)
9. Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, która nie jest określona w protokole
10. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem z listy leków zabronionych, takim jak żywe szczepionki, w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP
11. Znana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
12. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
13. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie płuc, zwłóknienie płuc
14. Czynne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.])
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub naruszyć zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

16. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 5 lat
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
17. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
18. Trwające lub czynne zakażenie, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV

19. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe
    2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy < 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    3. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii
21. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie we wcześniejszym badaniu klinicznym z durwalumabem, niezależnie od przydziału do ramienia leczenia
22. Osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod jakąkolwiek opieką
23. Włączenie do innego badania naukowego dotyczącego leku lub urządzenia medycznego