SCCHN 치료를 위한 Durvalumab - RT 조합의 내약성 및 안전성을 평가하는 임상시험 (REWRITe)

포함 기준:

1. 나이 > 상한선 없이 18세
2. 수행 상태 ECOG 0-2
3. 이전에 치료받지 않은 편평 세포 암종
4. 임상 상태 N0-N1 또는 N2a-N2b가 만져지지 않는 T1-T4, 방사선 검사에서 동측 림프절만 있음.

5. 다음 취약성 기준 중 하나 이상이 있는 환자:

   o 다중 동반이환이 있는 상태 ECOG 1, 등급 ≥ 2인 최소 2개의 병리(신장 및/또는 심장 및/또는 혈관 및/또는 간, 및/또는 신경계 및/또는 폐)

   o 상태 ECOG = 2

   o 연령 ≥ 70, EGE(ELAN Geriatric Evaluation) 검사에 의한 종양학적 평가에 적합하지 않거나 시스플라틴 또는 카르보플라틴-5FU(아래 나열된 기준 중 하나 이상*)를 투여받을 수 없음

   * 환자가 시스플라틴 또는 carbo-5FU 투여에 부적합한지 판단하는 기준 :

   - 수정에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 60 mL/min. Cockcroft 및 Gault 방법 또는 사구체 여과율 ≤ 60 mL/min/1.73m² (CKD-EPI 방식 권장)

   - 헤모글로빈 < 10 g/dL, 아스파르테이트(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)가 정상 범위 상한(ULN)의 2배 이상, 혈청 알부민 ≤35 g/L, 절대 호중구 수 ≤ 1 500/μL, 혈소판 ≤ 100,000/μL 또는 총 빌리루빈 ≥ 1.5 mg/dL

   • 과수화 또는 중대한 심장 질환과 양립할 수 없는 심장 기능
   • 체중 감소 > 2개월 동안 15%
6. 구강, 구인두, 하인두 또는 후두
7. 전처리 종양 조직 샘플의 가용성(PD-L1 발현, TIL 및 면역 환경용)
8. p16 질환의 문서화(구인두 종양에 대한 HPV 상태)
9. 음주 및 흡연 이력 기록
10. 사구체 여과율(GFR) >40mL/분/1.73m2 (CKD-EPI 방법 권장) 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 CL>40 mL/min
11. 후속 조치 기간 동안 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 환자
12. 프랑스어를 이해하고 삶의 질 설문지를 작성할 수 있거나 필요한 경우 지원자의 도움을 받을 수 있는 환자.
13. 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
14. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

1) 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.

2) 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고, 마지막 월경이 1년을 초과하는 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인한 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경이 1년 이상이거나 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

15. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 서면 동의서

제외 기준:

1. 비인두, 부비동, 비강 종양 또는 갑상선암
2. 전이성 질환
3. 활동성 중추신경계 질환
4. 침윤성 두경부암에 대한 이전 또는 현재 치료

5. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE v5.0 등급 ≥2.

   1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 사례별로 평가됩니다.
   2. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 조사자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
6. IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
7. 연수막 암종증의 병력
8. 지난 4주 동안 체중 ≤ 30kg 및/또는 ≥ 15%의 체중 감소(치료 시작 전에 영양 공급관을 통한 영양 보충이 계획되었거나 진행 중인 경우 제외)
9. 프로토콜에 명시되지 않은 다른 전신 항암 요법과의 동시 치료
10. IP의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신과 같은 금지 약물 목록에 있는 약물과 병용 치료
11. 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민 반응
12. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
13. 폐렴, 폐 섬유증을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 질환
14. 활동성 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등] 포함)
15. 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 심각한 만성 위장병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 상당히 증가합니다. AE를 발생시키거나 환자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시킬 위험

16. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료하고 5년 이상 알려진 활동성 질환이 없는 악성 종양
    2. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
17. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
18. 결핵, B형 간염(양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 알려짐), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 진행 중이거나 활성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

19. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사
    2. 전신 코르티코스테로이드 < 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
21. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료
22. 자유를 박탈당했거나 모든 종류의 후견인
23. 약물 또는 의료 기기에 대한 다른 연구 연구에 포함