Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit der Durvalumab-RT-Kombination zur Behandlung von SCCHN (REWRITe)

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre ohne Obergrenze
2. Leistungsstatus ECOG 0-2
3. Plattenepithelkarzinom, zuvor unbehandelt
4. T1-T4 mit klinischem Status N0-N1 oder N2a-N2b nicht tastbar, mit nur homolateralem Lymphknoten in radiologischen Untersuchungen.

5. Patient mit mindestens einem dieser Fragilitätskriterien:

   o Status ECOG 1 mit mehreren Komorbiditäten, mindestens 2 Pathologien mit Grad ≥ 2 (renal und/oder kardial und/oder vaskulär und/oder hepatisch und/oder neurologisch und/oder pulmonal)

   o Status ECOG = 2

   o Alter ≥ 70, bei onkogeratrischer Beurteilung durch EGE-Test (ELAN Geriatric Evaluation) als untauglich beurteilt oder nicht in der Lage, Cisplatin oder Carboplatin-5FU zu erhalten (mindestens eines der unten aufgeführten Kriterien*)

   * Kriterien zur Feststellung, ob ein Patient für die Einnahme von Cisplatin oder Carbo-5FU ungeeignet ist:

   - Berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min, bestimmt durch den modifizierten. Methode von Cockcroft und Gault oder glomeruläre Filtrationsrate ≤ 60 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI-Methode empfohlen)

   - Hämoglobin < 10 g/dl, Aspartat (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN), Serumalbumin ≤ 35 g/l, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1 500/μl, Blutplättchen ≤ 100.000/μl oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dl

   • Herzfunktion nicht vereinbar mit Hyperhydratation oder signifikanter Herzerkrankung
   • Gewichtsverlust > 15 % in 2 Monaten
6. Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Kehlkopf
7. Verfügbarkeit von Tumorgewebeproben vor der Behandlung (für PD-L1-Expression, TILs und Immunlandschaft)
8. Dokumentation einer p16-Erkrankung (HPV-Status bei Oropharynxtumor)
9. Erfassung des Alkoholkonsums und der Rauchergeschichte
10. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-Methode empfohlen) oder Berechnete Kreatinin-Clearance CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
11. Patient, der bereit und in der Lage ist, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen während der Nachbeobachtungszeit
12. Patienten, die Französisch verstehen und die Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen können oder denen bei Bedarf von einer Begleitperson geholfen werden kann.
13. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
14. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

1) Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen wurden.

2) Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause hatten mit letzter Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

15. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

1. Nasopharynx, Nasennebenhöhlen, Nasenhöhlentumoren oder Schilddrüsenkrebs
2. Metastatische Krankheit
3. Aktive ZNS-Erkrankung
4. Jede frühere oder aktuelle Behandlung von invasivem Kopf-Hals-Krebs

5. Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE v5.0 Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten.

   1. Patienten mit einer Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall beurteilt
   2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Prüfarzt eingeschlossen werden
6. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel
7. Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
8. Körpergewicht ≤ 30 kg und/oder Gewichtsverlust von ≥ 15 % in den letzten 4 Wochen (außer bei geplanter oder andauernder Wiederernährung mit einer Magensonde vor Behandlungsbeginn)
9. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen systemischen Krebstherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist
10. Gleichzeitige Behandlung mit einem Medikament auf der Liste der verbotenen Medikamente, wie z. B. Lebendimpfstoffen, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis
11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
12. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
13. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Pneumonitis, Lungenfibrose
14. Aktive Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.])
15. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, nehmen erheblich zu Risiko des Auftretens von unerwünschten Ereignissen oder Beeinträchtigung der Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

16. Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

    1. Mit kurativer Absicht behandelte Malignität ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre
    2. Adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs
    3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
17. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
18. Laufende oder aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus (positive HIV 1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist

19. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    1. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen
    2. Systemische Kortikosteroide < 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
    3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
20. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
21. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Studie mit Durvalumab, unabhängig von der Zuordnung zum Behandlungsarm
22. Person, der die Freiheit entzogen ist oder unter irgendeiner Art von Vormundschaft steht
23. Aufnahme in eine andere Studienforschung zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten