Studie hodnotící toleranci a bezpečnost kombinace durvalumabu a RT pro léčbu u SCCHN (REWRITe)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let bez horní hranice
2. Stav výkonu ECOG 0-2
3. Spinocelulární karcinom, dříve neléčený
4. T1-T4 s klinickým stavem N0-N1 nebo N2a-N2b nehmatný, s pouze homolaterální lymfatickou uzlinou v radiologických vyšetřeních.

5. Pacient s alespoň jedním z těchto kritérií křehkosti:

   o Stav ECOG 1 s více komorbiditami, alespoň 2 patologie se stupněm ≥ 2 (renální a/nebo srdeční a/nebo vaskulární a/nebo jaterní a/nebo neurologické a/nebo plicní)

   o Stav ECOG = 2

   o Věk ≥ 70 let, posouzen jako nezpůsobilý pro onkogeratrické hodnocení pomocí testu EGE (ELAN Geriatric Evaluation) nebo neschopný přijímat cisplatinu nebo karboplatinu-5FU (alespoň jedno kritérium uvedené níže*)

   * Kritéria pro určení, zda pacient není vhodný pro podávání cisplatiny nebo karbo-5FU:

   - Vypočtená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min, jak je stanoveno modifikací. metoda Cockcroft a Gault nebo rychlost glomerulární filtrace ≤ 60 ml/min/1,73 m² (doporučena metoda CKD-EPI)

   - hemoglobin < 10 g/dl, aspartát (AST) a alanin transamináza (ALT) více než 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), sérový albumin ≤ 35 g/l, absolutní počet neutrofilů ≤ 1 500/μl, krevní destičky ≤ 100 000/μL nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl

   • Srdeční funkce není kompatibilní s hyperhydratací nebo závažným srdečním onemocněním
   • Ztráta hmotnosti > 15 % za 2 měsíce
6. Dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan
7. Dostupnost vzorku nádorové tkáně před léčbou (pro expresi PD-L1, TIL a imunitní krajinu)
8. Dokumentace onemocnění p16 (HPV status pro orofaryngeální tumor)
9. Záznam konzumace alkoholu a historie kouření
10. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 (doporučena metoda CKD-EPI) nebo Vypočtená clearance kreatininu CL>40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
11. Pacient ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření během období sledování
12. Pacient schopný porozumět francouzštině a vyplnit dotazník o kvalitě života nebo kterému může v případě potřeby pomoci pomocná osoba.
13. Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
14. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

1) Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).

2) Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruací před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).

15. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Nádory nosohltanu, vedlejších nosních dutin, nádory nosní dutiny nebo rakovina štítné žlázy
2. Metastatické onemocnění
3. Aktivní onemocnění CNS
4. Jakákoli předchozí nebo současná léčba invazivní rakoviny hlavy a krku

5. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE v5.0 stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení.

   1. Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu
   2. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se důvodně neočekává, že budou exacerbací léčbou durvalumabem, mohou být zařazeni pouze po konzultaci se zkoušejícím
6. Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná
7. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
8. Tělesná hmotnost ≤ 30 kg a/nebo úbytek hmotnosti o ≥ 15 % během posledních 4 týdnů (kromě případů, kdy je před zahájením léčby plánována renutrice pomocí sondy nebo probíhá)
9. Souběžná léčba s jakoukoli jinou systémovou protinádorovou terapií, která není specifikována v protokolu
10. Současná léčba jakýmkoli lékem na seznamu zakázaných léků, jako jsou živé vakcíny, během 30 dnů před první dávkou IP
11. Známá alergie nebo hypersenzitivní reakce na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
12. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
13. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně pneumonitidy, plicní fibrózy
14. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.])
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní choroby, závažných chronických gastrointestinálních onemocnění nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, podstatně zvyšují riziko vzniku AE nebo ohrožení schopnosti pacienta dát písemný informovaný souhlas

16. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let
    2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže
    3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
17. Anamnéza aktivní primární imunodeficience
18. Probíhající nebo aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV 1/2). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA

19. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů
    2. Systémové kortikosteroidy < 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
20. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem
21. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebného ramene
22. Osoba zbavená svobody nebo pod jakýmkoli druhem opatrovnictví
23. Zařazení do jiné studie výzkumu drog nebo zdravotnického prostředku