Prova che valuta la tolleranza e la sicurezza della combinazione Durvalumab - RT per il trattamento in SCCHN (REWRITe)

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni senza limiti massimi
2. Stato delle prestazioni ECOG 0-2
3. Carcinoma a cellule squamose, precedentemente non trattato
4. T1-T4 con stato clinico N0-N1 o N2a-N2b non palpabile, con solo linfonodo omolaterale agli esami radiologici.

5. Paziente con almeno uno di questi criteri di fragilità:

   o Stato ECOG 1 con comorbidità multiple, almeno 2 patologie di grado ≥ 2 (renali e/o cardiache e/o vascolari e/o epatiche e/o neurologiche e/o polmonari)

   o Stato ECOG = 2

   o Età ≥ 70 anni, giudicato non idoneo alla valutazione oncogeratria mediante test EGE (ELAN Geriatric Evaluation) o impossibilitato a ricevere cisplatino o carboplatino-5FU (almeno uno dei criteri elencati di seguito*)

   * Criteri per determinare se un paziente non è idoneo a ricevere cisplatino o carbo-5FU:

   - Clearance della creatinina calcolata ≤ 60 mL/min come determinato dal modificato. metodo di Cockcroft e Gault o velocità di filtrazione glomerulare ≤ 60 mL/min/1,73 m² (Metodo CKD-EPI consigliato)

   - Emoglobina < 10 g/dL, aspartato (AST) e alanina transaminasi (ALT) più di 2 volte il limite superiore del range normale (ULN), albumina sierica ≤35 g/L, conta assoluta dei neutrofili ≤ 1 500/μL, piastrine ≤ 100.000/μL o bilirubina totale ≥ 1,5 mg/dL

   • Funzionalità cardiaca non compatibile con iperidratazione o cardiopatia significativa
   • Perdita di peso > 15% in 2 mesi
6. Cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe
7. Disponibilità di campioni di tessuto tumorale pre-trattamento (per l'espressione di PD-L1, TIL e paesaggio immunitario)
8. Documentazione della malattia p16 (stato HPV per tumore orofaringeo)
9. Registrazione del consumo di alcol e della storia del fumo
10. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >40 ml/min/1,73 m2 (Metodo CKD-EPI consigliato) o Clearance della creatinina calcolata CL>40 mL/min con la formula di Cockcroft-Gault
11. Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati durante il periodo di follow-up
12. Paziente in grado di comprendere il francese e completare i questionari sulla qualità della vita o che può essere aiutato da una persona di supporto se necessario.
13. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
14. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

1) Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolostimolante nel range post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

2) Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno prima, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con le ultime mestruazioni >1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

15. Consenso informato scritto ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening

Criteri di esclusione:

1. Tumori rinofaringei, seni paranasali, tumori della cavità nasale o tumori della tiroide
2. Malattia metastatica
3. Malattia attiva del SNC
4. Qualsiasi trattamento precedente o in corso per il cancro invasivo della testa e del collo

5. Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE v5.0 Grado ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

   1. I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso
   2. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato lo sperimentatore
6. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile
7. Storia di carcinomatosi leptomeningea
8. Peso corporeo ≤ 30 kg e/o perdita di peso ≥ 15% durante le ultime 4 settimane (eccetto se la rinutrizione con sondino è pianificata prima dell'inizio del trattamento o è in corso)
9. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica non specificata nel protocollo
10. Trattamento concomitante con qualsiasi farmaco nell'elenco dei farmaci proibiti come i vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose di IP
11. Allergia nota o reazione di ipersensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
12. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
13. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui polmonite, fibrosi polmonare
14. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi (tra cui malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite o morbo di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.])
15. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con il requisito dello studio, aumento sostanziale rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto

16. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

    1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni
    2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
17. Storia di immunodeficienza primaria attiva
18. Infezione in corso o attiva inclusa tubercolosi, epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV

19. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    1. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi
    2. Corticosteroidi sistemici < 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia
21. Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento
22. Individuo privato della libertà, o sotto qualsiasi tipo di tutela
23. Inserimento in altra ricerca di studio su farmaco o dispositivo medico