Forsøk som evaluerer toleransen og sikkerheten til Durvalumab - RT-kombinasjon for behandling i SCCHN (REWRITe)

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år uten øvre grense
2. Ytelsesstatus ECOG 0-2
3. Plateepitelkarsinom, tidligere ubehandlet
4. T1-T4 med klinisk status N0-N1 eller N2a-N2b ikke palpabel, med kun homolateral lymfeknute ved radiologiske undersøkelser.

5. Pasient med minst ett av disse skjørhetskriteriene:

   o Status ECOG 1 med flere komorbiditeter, minst 2 patologier med grad ≥ 2 (nyre og/eller hjerte og/eller vaskulær og/eller lever, og/eller nevrologisk og/eller lunge)

   o Status ECOG = 2

   o Alder ≥ 70, dømt uegnet med onkogeratrisk evaluering ved EGE (ELAN Geriatric Evaluation) test eller ute av stand til å motta cisplatin eller Carboplatine-5FU (minst ett kriterium oppført nedenfor*)

   * Kriterier for å avgjøre om en pasient er uegnet til å motta cisplatin eller karbo-5FU:

   - Beregnet kreatininclearance ≤ 60 mL/min som bestemt av den modifiserte. metode for Cockcroft og Gault eller glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 60 mL/min/1,73 m² (CKD-EPI-metode anbefales)

   - Hemoglobin < 10 g/dL, aspartat (AST) og alanintransaminase (ALT) mer enn 2 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), serumalbumin ≤35 g/L, Absolutt nøytrofiltall ≤ 1 500/μL, blodplater ≤ 100 000/μL eller total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL

   • Hjertefunksjon er ikke forenlig med hyperhydrering eller betydelig hjertesykdom
   • Vekttap > 15 % på 2 måneder
6. Munnhule, orofarynx, hypopharynx eller larynx
7. Tilgjengelighet av tumorvevsprøve før behandling (for PD-L1-uttrykk, TIL-er og immunlandskap)
8. Dokumentasjon av p16 sykdom (HPV-status for orofaryngeal tumor)
9. Registrering av alkoholforbruk og røykehistorie
10. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >40 mL/min/1,73m2 (CKD-EPI-metode anbefales) eller beregnet kreatininclearance CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
11. Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser i oppfølgingsperioden
12. Pasient som kan forstå fransk og fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer eller som kan få hjelp av en støtteperson om nødvendig.
13. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
14. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

1) Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

2) Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

15. Skriftlig informert samtykke innhentet før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer

Ekskluderingskriterier:

1. Nasofaryngeale, paranasale bihuler, svulster i nesehulen eller kreft i skjoldbruskkjertelen
2. Metastatisk sykdom
3. Aktiv CNS-sykdom
4. Enhver tidligere eller nåværende behandling for invasiv hode- og nakkekreft

5. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE v5.0 Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

   1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak
   2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med utrederen
6. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt
7. Historie med leptomeningeal karsinomatose
8. Kroppsvekt ≤ 30 kg og/eller vekttap på ≥ 15 % i løpet av de siste 4 ukene (bortsett fra hvis gjenernæring med ernæringssonde er planlagt før behandlingsstart eller pågår)
9. Samtidig behandling med annen systemisk anti-kreftbehandling som ikke er spesifisert i protokollen
10. Samtidig behandling med et hvilket som helst medikament på listen over forbudte medisiner, for eksempel levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av IP
11. Kjent allergi- eller overfølsomhetsreaksjon overfor studiemedikamentet eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
12. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert pneumonitt, lungefibrose
14. Aktive autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, etc.)
15. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene betydelig, risiko for å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

16. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
17. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
18. Pågående eller aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA

19. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner
    2. Systemiske kortikosteroider < 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
20. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi
21. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling
22. Person berøvet friheten, eller under noen form for vergemål
23. Inkludering i en annen studie forskning på medikament eller medisinsk utstyr