再発または治療抵抗性のFMS様チロシンキナーゼ（FLT3）変異急性骨髄性白血病（AML）患者におけるASP2215（ギルテリチニブ）とアテゾリズマブの併用に関する研究
2024年11月12日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
再発または治療抵抗性のFLT3変異急性骨髄性白血病（AML）患者におけるASP2215（ギルテリチニブ）とアテゾリズマブの併用の第1/2相試験
この研究の目的は、再発または治療抵抗性の FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 変異 AML の参加者にアテゾリズマブと組み合わせて与えられたギルテリチニブの安全性と忍容性を決定し、参加者の複合完全寛解 (CRc) 率を決定することでした。研究を中止したか、アテゾリズマブと組み合わせて投与されたギルテリチニブの2サイクルを完了した.
この研究では、薬物動態 (PK)、治療への反応、寛解、および生存も評価されました。 有害事象 (AE)、臨床検査結果、バイタル サイン、心電図 (ECG)、および東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアも評価されました。
調査の概要
詳細な説明
この研究は 2 つのフェーズで計画されました。
フェーズ 1:
この試験の第 1 相部分は、アテゾリズマブと組み合わせて投与されるギルテリチニブの第 2 相推奨用量（RP2D）を確立することでした。
フェーズ2：
研究の第 2 相部分は、参加者を RP2D でギルテリチニブとアテゾリズマブで治療することであり、2 段階で登録されることになっていました。 第一段階は寛解率を評価することであり、最小率が達成される場合は、登録の第二段階が継続されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60037
- University of Chicago
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute (RPCI)
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center (OSUCCC)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、現地の規制に従って成人と見なされます。
-被験者は、世界保健機関（WHO）の基準（2017）によってAMLを定義しており、次のいずれかを満たしています：
- -導入化学療法の少なくとも1サイクルに抵抗性
- 以前の治療で寛解を達成した後に再発した
- -被験者は、被験者の最後の介入治療の完了後に骨髄または血液のFLT3変異が陽性です。
- -被験者は、スクリーニング時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です。
-被験者は、臨床検査で示されているように、次の基準を満たす必要があります。
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）
- -血清総ビリルビン（TBL）≤1.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または腎疾患の食事の修正式によって計算された推定糸球体濾過速度が50 mL /分を超える。
- -被験者は治験薬の経口投与に適しています。
女性の被験者は、妊娠しておらず、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -治療期間全体および最終治験薬投与後少なくとも180日間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
- 女性被験者は、スクリーニング時から研究期間全体を通して、および最終治験薬投与後少なくとも180日間は授乳しないことに同意する必要があります。
- 女性の被験者は、スクリーニングから研究期間を通して卵子を提供してはならず、最終的な治験薬投与後少なくとも180日間。
- 男性被験者は、スクリーニング時から治療期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも 120 日間は精子を提供してはなりません。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも120日間は避妊に同意する必要があります。
- 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。
- 被験者は、治療中は別の治験に参加しないことに同意します。
除外基準:
- 被験者は急性前骨髄球性白血病と診断されました。
- -被験者はBCR-ABL陽性の白血病（急性転化の慢性骨髄性白血病）を患っています。
- -被験者は、他の新生物に対する以前の化学療法に続発するAMLを持っています（骨髄異形成症候群を除く）。
- -被験者は臨床的に活発な中枢神経系白血病を患っています。
被験者は、以下を含む制御不能または重大な心血管疾患を患っています。
- 12ヶ月以内の心筋梗塞
- 6ヶ月以内の制御不能な狭心症
- -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワントなど）または不整脈の病歴
- コントロールされていない高血圧
- -被験者のベースライン左室駆出率は45％以上です。
- -被験者は、中央読み取りに基づくスクリーニングで、平均3回のフリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒を持っています。
- -被験者は、スクリーニング時に先天性または後天性のQT延長症候群を患っています。
- -被験者はスクリーニング時に低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を患っています。
- -被験者は、治療の必要性に関係なく、同時治療または肝悪性腫瘍を必要とする別の悪性腫瘍と診断されています。
- -AMLに続発しない限り、被験者には臨床的に重大な凝固異常があります。
- -被験者は併用化学療法または免疫療法を受けているか、受ける予定です。
- -被験者は、最初の研究投与前の4週間以内に大手術を受けました。
- -被験者は、最初の研究線量の4週間前に放射線療法を受けています。
- -被験者は、シトクロムP450（CYP3A）の強力な誘導剤である併用薬による治療を必要とします。
- -被験者は、一酸化炭素の肺の拡散能力が≤65％、最初の1秒間の強制呼気量（FEV1）≤65％、安静時の呼吸困難、または酸素または胸膜腫瘍を必要とする既知の肺疾患を持っています。
- -全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の制御されていない感染症を患っており、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状が改善されていない。 対象者は昇圧剤を使用せず、血液培養が 48 時間陰性である必要があります。
- 被験者は以前の治療に関連する毒性から回復していません。
- 被験者はヒト免疫不全ウイルスに感染していることが知られています。
- -被験者は活動性のB型またはC型肝炎、または他の活動性の肝障害を患っています。
- -被験者は以前にギルテリチニブ、キザルチニブ、またはクレノラニブで治療されています（研究の第2相部分に登録された被験者にのみ適用されます）。
- -被験者は活動的な臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）を患っているか、GVHDの全身性コルチコステロイドによる治療を受けています。
- 被験者は同種造血幹細胞移植（HCST）後に再発しました。
- -被験者は活動的な自己免疫疾患を患っており、被験者を研究の治療または参加に適さないものにしています。
- -被験者は、被験者を研究参加に適さないものにする状態を持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ギルテリチニブ 120 mg + アテゾリズマブ 420 mg
参加者は、120 mg のギルテルチニブ (40 mg の錠剤 3 錠) を 1 日 1 回、28 日サイクルの 2 週間ごとに 1 回、静脈内注入 (60 分以上) により投与されるアテゾリズマブ 420 mg と組み合わせて、1 日 1 回経口投与されました。参加者が治療による臨床的利益を受けなくなるまで、許容できない毒性が発生するまで、または参加者が治療中止基準を満たすまで (最大治療期間は、ギルテリチニブで 535 日、アテゾリズマブで 112 日でした)。
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経口錠剤
他の名前：
静脈内注入
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実験的：ギルテリチニブ 120 mg + アテゾリズマブ 840 mg
参加者は、120 mg のギルテルチニブ (40 mg の錠剤 3 錠) を 1 日 1 回、28 日サイクルの 2 週間に 1 回、静脈内注入 (60 分以上) により投与されるアテゾリズマブ 840 mg と組み合わせて、1 日 1 回経口投与されました。治療による臨床的利益が得られなくなった、許容できない毒性が発生した、または参加者が治療中止基準を満たした (最大治療期間は、ギルテリチニブで 126 日、アテゾリズマブで 70 日でした)。
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経口錠剤
他の名前：
静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：1日目～28日
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DLT は次のように定義されました。
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1日目～28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合完全寛解（CRc）率
時間枠：初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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CRc は、すべての完全寛解および不完全寛解の割合として定義されました。 CR + 不完全な血小板回復を伴う CR (CRp) + 不完全な血液学的回復を伴う CR (CRi)。 参加者は次のように分類されました。 形態学的に白血病のない状態に達し、骨髄が正常な造血細胞を再生していれば CR。 絶対好中球数 (ANC) > 1 × 10^9/L、血小板数 ≥ 100 × 10^9/L、正常骨髄差 < 5% 芽球、および赤血球 (RBC) および血小板輸血非依存性 (疾患評価の前に赤血球輸血および血小板輸血を行わない 1 週間と定義されます)。 また、髄外白血病の証拠もありませんでした。 血小板回収が不完全な状態で CR を達成した場合 (< 100 × 10^9/L)、CRp。 血小板の完全な回復の有無にかかわらず、残りの好中球減少症が 1 × 10^9/L 未満で、血液学的回復が不完全で CR を達成した場合、CRi。 赤血球および血小板輸血の独立性は必要ありませんでした。 CRc の参加者の割合が報告されました。 |
初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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ギルテリチニブの血漿中濃度
時間枠：C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C5D15、C6D1、C6D15の事前投与
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ギルテリチニブの血漿中Ctrough濃度が報告されました。 1 サイクル = 28 日。 C=サイクル、D=日 |
C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C5D15、C6D1、C6D15の事前投与
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完全寛解（CR）率
時間枠：初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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参加者は、形態学的に白血病のない状態を達成し、骨髄が正常な造血細胞を再生している場合、CRに分類されました。
さらに、これらの参加者は、ANC > 1 × 10^9/L、血小板数 ≥ 100 × 10^9/L、芽球が 5% 未満の正常な骨髄分化を有し、RBC および血小板輸血に依存していませんでした (RBC なしで 1 週間と定義)。輸血および疾患評価前の血小板輸血なしの 1 週間）。
また、髄外白血病の証拠もありませんでした。
CR率は、CRの参加者数を分析母集団の参加者数で割ったものとして定義されました。
CRの参加者の割合が報告されました。
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初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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部分的血液学的回復（CRh）率を伴う完全寛解
時間枠：初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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参加者は、ANC レベル > 0.5 × 10^9/L および血小板数 > 50 × 10^9/L で CR を達成した場合、CRh に分類されました。 CRh率は、CRhの参加者数を分析母集団の参加者数で割ったものとして定義されました。 参加者は、形態学的に白血病のない状態を達成し、骨髄が正常な造血細胞を再生している場合、CRに分類されました。 さらに、これらの参加者は、ANC > 1 × 10^9/L、血小板数 ≥ 100 × 10^9/L、芽球が 5% 未満の正常な骨髄分化を有し、RBC および血小板輸血に依存していませんでした (RBC なしで 1 週間と定義)。輸血および疾患評価前の血小板輸血なしの 1 週間）。 また、髄外白血病の証拠もありませんでした。 CRh の参加者の割合が報告されました。 |
初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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最高の回答率
時間枠：初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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最良の応答は、治療後の最良の測定応答 (CR、CRp、CRi または PR) として定義されました。
最良の応答率は、CR または CRp または CRi または PR を持つ参加者の数を分析母集団の参加者の数で割ったもの (つまり、CR+ CRp + CRi + PR) として定義されました。
応答が不明または欠落している参加者、または研究終了時に応答に関する情報を提供しない参加者は、非応答者として扱われ、率を計算するときに分母に含まれます。
CR、CRp、および CRi は、アウトカム メジャー 2# に記載されています。
参加者は、骨髄が正常な造血細胞を再生しており、末梢血の回復の証拠があり、循環芽球がなく、骨髄吸引液/生検での芽球の割合が少なくとも50％減少している場合、PRとして分類されました、総骨髄芽球は 5% から 25% の間です。
最良の反応を示した参加者の割合が報告されました。
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初回投与日から投与終了まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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寛解期間 (DoR)
時間枠：最初の奏効日から再発が確認された日まで（最大治療期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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DoR: CRc、CR、CRi、CRp & 応答 (CRc + PR) の期間。
CRc/CR/CRi/CRp の期間: CRc/CR/CRi/CRp を達成した参加者の最初の CRc/CR/CRi/CRp の日付から記録された再発日までの時間。
応答期間：最初のCRcまたはPRのいずれかの日から、CRcまたはPRを達成した参加者のあらゆるタイプの再発が記録された日までの時間。
CRc、CR、CRi、CRp はアウトカム メジャー #2 で説明され、PR はアウトカム メジャー #6 で説明されました。
CR、CRp、または CRi 後の再発：末梢血中の白血病性芽球の再出現、または骨髄吸引液/生検中の芽球が 5% 以上で、他の原因に起因しないもの、または髄外白血病の再出現または新たな出現。
PR後の再発：かなりの数の末梢芽球の再出現および骨髄吸引/生検における芽球の割合の> 25%への増加で、他の原因または髄外白血病の再出現または新たな出現に起因するものではありません。
カプラン・マイヤー推定を用いて分析を行った。
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最初の奏効日から再発が確認された日まで（最大治療期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：最初の投与日から、CR、CRp、または CRi からの再発が記録された日、治療の失敗、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで (最大治療期間は、ギルテリチニブで 535 日、アテゾリズマブで 112 日でした)
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EFS は、最初の投与日から、CR、CRp または CRi からの再発、治療の失敗、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録された日までの時間と定義されました。
CRc、CR、CRi、CRp は結果測定 #2 に記載されています。
これらのイベントのいずれもない参加者の場合、EFS は最後の疾患評価の日に打ち切られました。
CR、CRp、または CRi 後の再発は、末梢血における白血病性芽球の再発、または骨髄吸引液/生検における 5% 以上の芽球の再出現、または髄外白血病の再出現または新たな出現に起因しないものとして定義されました。
PR後の再発は、かなりの数の末梢芽球の再出現と、骨髄吸引液/生検における芽球の割合の> 25%への増加で定義されました。
治療の失敗は、CR、CRp、または CRi の欠如として定義され、治療終了時 (EoT) に決定されました。
カプラン・マイヤー推定を用いて分析を行った。
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最初の投与日から、CR、CRp、または CRi からの再発が記録された日、治療の失敗、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで (最大治療期間は、ギルテリチニブで 535 日、アテゾリズマブで 112 日でした)
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全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
研究のフォローアップの終わりまでに死亡したことが知られていない参加者の場合、全生存期間は最後の連絡日で打ち切られました。
カプラン・マイヤー推定を用いて分析を行った。
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初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（最大投与期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：ベースラインから最後の試験治療後 30 日まで (最大治療期間は、ギルテリチニブで 535 日、アテゾリズマブで 112 日でした)
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AE は、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
異常は、次の基準の 1 つを満たした場合にのみ AE と定義されました。
重篤な有害事象: 死亡に至った、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱、先天異常/先天性欠損症、必要な入院または入院の延長、その他の医学的に重要なイベント。
最後の試験治療から 30 日以内を含め、治療中に記録されたすべての AE は、治療に起因する AE (TEAE) として分類されました。
グレード (Gr) は、国立がん研究所共通用語基準 (NCI-CTCAE) (Gr 1 = 軽度、Gr 2 = 中等度、Gr 3 = 重度、Gr 4 = 生命を脅かす、Gr 5 = 死亡) に基づいています。
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ベースラインから最後の試験治療後 30 日まで (最大治療期間は、ギルテリチニブで 535 日、アテゾリズマブで 112 日でした)
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東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スコアを持つ参加者の数
時間枠：ベースラインと治療終了（EoT）（最大治療期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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ECOG パフォーマンス ステータスは、6 ポイント スケールで測定されました。 0-完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができます。
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ベースラインと治療終了（EoT）（最大治療期間はギルテリチニブで535日、アテゾリズマブで112日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Executive Medical Director、Astellas Pharma Global Development
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月19日
一次修了 (実際)
2021年5月14日
研究の完了 (実際)
2021年6月15日
試験登録日
最初に提出
2018年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月1日
最初の投稿 (実際)
2018年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月12日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2215-CL-1101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Www.clinicalstudydatarequest.comの「アステラスのスポンサー固有の詳細」に記載されている例外の1つ以上を満たすため、この試験では匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは提供されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。