En undersøgelse af ASP2215 (Gilteritinib) kombineret med atezolizumab hos patienter med recidiverende eller behandlingsrefraktær FMS-lignende tyrosinkinase (FLT3) muteret akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen betragtes som en voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykkeformular (ICF).

• Forsøgspersonen har defineret AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2017) og opfylder et af følgende:

  • Refraktær over for mindst 1 cyklus af induktionskemoterapi
  • Tilbagefald efter opnåelse af remission med en tidligere terapi
• Personen er positiv for FLT3-mutation i knoglemarv eller blod efter afslutning af forsøgspersonens sidste interventionsbehandling.
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 ved screening.

• Forsøgspersonen skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 50 ml/min. beregnet ved ligningen mod ændring af diæt i nyresygdom.
• Emnet er velegnet til oral administration af undersøgelseslægemidlet.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen i hele behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 180 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 180 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• En mandlig forsøgsperson må ikke donere sæd begyndende ved screening og i hele behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• En mandlig forsøgsperson med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom under graviditetens varighed eller den tid, partneren ammer i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse, mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Personen blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi.
• Personen har BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
• Individet har AML sekundært til tidligere kemoterapi for andre neoplasmer (undtagen myelodysplastisk syndrom).
• Personen har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet.

• Forsøgspersonen har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Et myokardieinfarkt inden for 12 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for 6 måneder
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes) eller enhver historie med arytmi
  • Ukontrolleret hypertension
• Forsøgspersonen har baseline venstre ventrikulære ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %.
• Forsøgspersonen har gennemsnitligt tredobbelt Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms ved screening baseret på central aflæsning.
• Forsøgspersonen har medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom ved screening.
• Forsøgspersonen har hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmi ved screening.
• Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med en anden malignitet, der kræver samtidig behandling, eller levermalignitet uanset behovet for behandling.
• Personen har klinisk signifikant koagulationsabnormitet, medmindre den er sekundær til AML.
• Forsøgspersonen modtager eller planlægger at modtage samtidig kemoterapi eller immunterapi.
• Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Forsøgspersonen får strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
• Personen kræver behandling med samtidig medicin, som er stærke inducere af Cytochrom P450 (CYP3A).
• Forsøgspersonen har kendt lungesygdom med diffusionskapacitet af lunge for kulilte ≤ 65 %, forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1) ≤ 65 %, dyspnø i hvile eller krævende ilt eller enhver pleural neoplasma.
• Person med systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden ukontrolleret infektion, som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling. Forsøgspersonen skal være ude af tryk og have negative blodkulturer i 48 timer.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig efter nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet.
• Individet er kendt for at have human immundefektvirusinfektion.
• Personen har aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom.
• Forsøgsperson er tidligere blevet behandlet med gilteritinib, quizartinib eller crenolanib (gælder kun forsøgspersoner, der er indskrevet i fase 2-delen af ​​studiet).
• Forsøgspersonen har aktiv klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller er i behandling med systemiske kortikosteroider for GVHD.
• Forsøgspersonen har fået tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCST).
• Forsøgspersonen har en aktiv autoimmun lidelse, der gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesbehandling eller deltagelse.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.