ASP2215 (Gilteritinib) 联合 Atezolizumab 治疗复发或治疗难治性 FMS 样酪氨酸激酶 (FLT3) 突变的急性髓性白血病 (AML) 患者的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书 (ICF) 时，根据当地法规，受试者被视为成年人。

• 受试者已根据世界卫生组织 (WHO) 标准 (2017) 定义了 AML 并满足以下条件之一：

  • 对至少 1 个周期的诱导化疗无效
  • 先前治疗达到缓解后复发
• 受试者在完成最后一次介入治疗后，其骨髓或血液中的FLT3突变呈阳性。
• 受试者在筛选时的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2。

• 受试者必须符合临床实验室测试所示的以下标准：

  • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血清总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 x ULN
  • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或估计的肾小球滤过率 > 50 mL/min（根据肾脏疾病饮食修正方程式计算）。
• 受试者适合口服研究药物。

• 如果女性受试者没有怀孕并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  • WOCBP 同意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 180 天遵循避孕指导。
• 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间不进行母乳喂养，并且在最后一次研究药物给药后至少 180 天不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得从筛选开始和整个研究期间捐献卵子，并且在最后一次研究药物给药后至少 180 天内。
• 男性受试者不得从筛选开始和整个治疗期间捐献精子，并且在最后一次研究药物给药后至少 120 天内不得捐献精子。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间使用避孕措施，并且在最后一次研究药物给药后至少 120 天。
• 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在怀孕期间或伴侣在整个治疗期间进行母乳喂养期间以及最后一次研究药物给药后的 120 天内保持禁欲或使用避孕套。
• 受试者同意在治疗期间不参加另一项调查研究。

排除标准：

• 受试者被诊断为急性早幼粒细胞白血病。
• 受试者患有 BCR-ABL 阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）。
• 受试者患有继发于其他肿瘤（骨髓增生异常综合征除外）的先前化疗的 AML。
• 受试者患有临床活动性中枢神经系统白血病。

• 受试者患有不受控制或严重的心血管疾病，包括：

  • 12个月内发生心肌梗塞
  • 6个月内不受控制的心绞痛
  • 有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）或任何心律失常病史
  • 不受控制的高血压
• 受试者的基线左心室射血分数≥ 45%。
• 根据中央读数，受试者在筛选时的平均三次 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒。
• 受试者在筛选时患有先天性或获得性长 QT 综合征。
• 受试者在筛选时患有低钾血症和/或低镁血症。
• 受试者被诊断患有另一种需要同时治疗的恶性肿瘤或肝恶性肿瘤，无论是否需要治疗。
• 受试者有临床显着的凝血异常，除非继发于 AML。
• 受试者正在接受或计划接受伴随化疗或免疫治疗。
• 受试者在首次研究给药前 4 周内接受过大手术。
• 受试者在首次研究给药前 4 周内接受过放射治疗。
• 受试者需要使用作为细胞色素 P450 (CYP3A) 强诱导剂的伴随药物进行治疗。
• 受试者已知患有肺部一氧化碳扩散能力≤65%、第一秒用力呼气量 (FEV1)≤65%、静息时呼吸困难或需要吸氧或任何胸膜肿瘤的肺部疾病。
• 患有全身性真菌、细菌、病毒或其他不受控制的感染的受试者，尽管进行了适当的抗生素或其他治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善。 受试者需要停用升压药并且血培养呈阴性 48 小时。
• 受试者尚未从任何先前治疗相关的毒性中恢复过来。
• 已知受试者感染了人类免疫缺陷病毒。
• 受试者患有活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病。
• 受试者之前曾接受过 gilteritinib、quizartinib 或 crenolanib 治疗（仅适用于参加该研究第 2 阶段的受试者）。
• 受试者患有临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）或正在接受全身性皮质类固醇治疗 GVHD。
• 对象在同种异体造血干细胞移植 (HCST) 后复发。
• 受试者患有活动性自身免疫性疾病，使受试者不适合研究治疗或参与。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。