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多発性硬化症の発症におけるIL-11

2022年6月3日 更新者：Thomas Jefferson University

多発性硬化症における自己免疫応答の発生における IL-II の役割

前回の提出以来、研究者は、IL--11 が脳炎誘発性 CD4+IL--17A+、IL--21+、および GM--CSF+ 細胞を誘発する可能性をさらに特徴づけており、これらは受動伝達により IL-- による重度の RRAE を誘発しました。 17A+CCR6+ CD4+ 細胞、好中球、CD8+ および B--CNS 内の細胞の蓄積 (出版のために投稿された原稿)。 これらの発見は、私たちの仮説を確認し、IL-11- 誘導性脳炎誘発性 CD4+ 細胞のさらなる特徴付けは、助成金提案で計画されたとおりに行われます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫調節療法は、再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の初期に投与すると最も効果的です。 したがって、研究者は、疾患の初期段階である臨床的に孤立した症候群 (CIS) の患者を正確に特定するために、自己免疫反応のバイオマーカーを探しています。 研究者らの予備研究では、IL-11 が CIS 患者の血清および脳脊髄液 (CSF) で最も有意に増加したサイトカインであることが確認されました。 血清 IL-11 および IL-17A レベルは、脳 MRI T2 および T1 病変負荷と相関し、未治療の RRMS 患者の疾患寛解と比較して、臨床的増悪中に有意に増加しました。 研究者らはまた、IL-11 が CIS 患者の Th17 細胞の分化と拡大を誘導することも発見しました。 研究者らのヒトでの研究により、CD4+細胞が末梢循環内のIL-11の主な供給源であることが確認されました。 健常対照者 (HC) と比較して、CIS 患者の IL-11+CD4+ 細胞は末梢循環で有意に増加し、CD4+ T 細胞サブセットの中で最も高い CCR6 発現 (86%) を示しました。 これは、中枢神経系への早期移行の可能性を示唆していました。 実際、IL-11+CD4+ 細胞は、対応する血液サンプルと比較して RRMS 患者の CSF で有意に濃縮されており (40.9 対 2.3%)、IL--17A+IL--11 の数が最も顕著に増加しました。 +CD4+細胞。 活動性脳 MS 病変生検サンプルの免疫組織化学研究により、CD4+ 浸潤細胞内に IL--11+ 細胞が濃縮されていることが明らかになり、炎症性 CNS 病変の発生における重要な役割が示唆されました。 動物実験では、実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) の RR の悪化における IL-11 の因果的役割が確認されており、IL-11 は中枢神経系 (CNS) の数を増加させ、比較して IL-17A+CD4+ 細胞に浸潤します。 CD4+細胞におけるCCR6発現のIL-11誘導を反映して、EAEを有するマウスを制御する。 IL--11Ra KO マウスは、IL23p19 KO マウスと同様に、EAE の臨床経過が減弱し、血清 IL-17A レベルが低下し、脳および脊髄の炎症性浸潤における Il--17A+CD4+ 細胞の数も減少しました。 EAEの前臨床段階におけるマウス抗IL-11R mAbの投与は、IL-17A血清レベルの低下とともに、発症の遅延および疾患重症度の低下を誘発した。 この研究の目的は、(1) IL-11によって誘導されるCD4+細胞サブセットのCNSへの移動に関与する分子メカニズムを特定すること、(2) CSFに富むIL-11+CD4+細胞を機能的に特徴づけることである。 ＣＩＳ患者、（３）ＩＬ－１１が脳炎誘発性ＣＤ４＋細胞を誘導する可能性を調べ、ＲＲＥＡＥにおける抗ＩＬ－１１Ｒ ｍＡｂの治療効果を決定する。

具体的な目的:

目的 1. CIS 患者における CD4+ 細胞サブセットの IL-11 誘導性移動を特徴付けます。

1.A. IL-11 によって誘導される CD4+ 細胞サブセットの CNS への移動に関与するシグナル伝達経路を特定します。 研究者は、CD45RO+ 細胞上の CCR6 および接着分子の発現を媒介する IL-11 刺激シグナル伝達経路を特定します。

  1. B. CD4+ 細胞サブセットにおける IL-11 の直接的な走化性効果を測定します。 インビトロ遊走アッセイは、内皮細胞（EC）バリアを介したCD4+細胞サブセットの遊走に対するIL-11の直接的な走化性効果を決定します。

    目的 2. CIS 患者由来の CSF 濃縮 IL-11+CD4+ 細胞の転写プロファイルと TCRVb レパートリーを特定する。

  2. A. CSF に富む IL-11+CD4+ 細胞の表現型と転写プロファイルを特徴付けます。 フローサイトメトリー表現型解析および RNA シーケンシングは、CSF および対応する血液サンプルからの IL--11+CD4+ 細胞に対して実行されます。

2.B. CSF IL--11+CD4+ 細胞の TCRVb レパートリーを決定します。 それらが末梢循環まで追跡できるかどうかを特定します。

目的 3. 脳炎誘発性 CD4+ 細胞の誘導における IL--11 の役割を特徴付けます。

3.A. 脳炎誘発性 CD4+ 細胞を誘導する IL--11 の能力を決定します。 in vivo 実験では、CD4+ 細胞の脳炎誘発能に対する IL-11 の効果をテストします。

3.B. RRAE の予防および抑制における抗 IL-11R mAb の有効性を決定します。 ＲＲＥＡＥを有するマウスは、臨床的再燃および疾患の寛解の前およびその間に治療される。 抗ＩＬ－１１Ｒ ｍＡｂの治療効果は、ＣＮＳ浸潤細胞の臨床応答、免疫組織化学、およびフローサイトメトリー研究によって特徴付けられる。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

96

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19446

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

改訂されたマクドナルド診断基準による 56 人の未治療の CIS 患者と、炎症性疾患の証拠のない 40 人の対照被験者が登録されます。 女性と男性の被験者が登録されます。

説明

包含基準:

最初の臨床症状および脱髄疾患と一致する少なくとも2つの中枢神経系MRI病変;

18 歳から 65 歳まで。

拡張障害ステータススコア (EDSS) 1.5-5.5;

-研究への登録前に免疫調節または免疫抑制療法はありません。

除外基準:

随伴感染;

-主任研究者の逸脱による重大な医学的および精神的状態;

妊娠中の女性;

研究試験に参加している子供および患者は、この研究に登録されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CNSおよび末梢におけるIL-11産生CD4 T細胞の接着マーカー発現
時間枠：ベースライン
表面接着マーカー Vla-4、Vla-2、ICAM-1の発現パターン
ベースライン
CNSおよび末梢におけるIL-11産生CD4 T細胞のサイトカイン受容体発現
時間枠：ベースライン
サイトカイン受容体 IL1R、IL6R、IL23R、IL11RA、IL21R および IL17RA の発現パターン
ベースライン
CNSおよび末梢におけるIL-11産生CD4 T細胞のケモカイン受容体発現
時間枠：ベースライン
ケモカイン受容体 CXCR3、CCR7、CCR6、CCR10、および CCR4 の発現
ベースライン
CNSおよび末梢におけるIL-11産生CD4 T細胞の転写因子発現
時間枠：ベースライン
転写因子 pstat3、Gata3、Tbet、RORrt、および Foxp3 の発現パターン
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Thomas Jefferson University

捜査官

  • 主任研究者：Silva Markovic-Plese, MD PhD、Thomas Jefferson University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月1日

一次修了 (予想される)

2023年5月31日

研究の完了 (予想される)

2023年5月31日

試験登録日

最初に提出

2018年11月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月7日

最初の投稿 (実際)

2018年11月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月3日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 080-19000-S31301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

研究者はおそらく、さらなる研究のために他の潜在的な協力者とデータを共有します

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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