シスプラチン不適格の進行性尿路上皮がん患者における PD-1 または PD-L1 の進行後のアテゾリズマブと化学療法の試験

包含基準:

• 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータスが0〜2。
• 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行尿路上皮がん（原発腫瘍：腎盂、尿管、膀胱、または尿道）。
• 混合組織型の患者は適格です。
• -次の基準のいずれかを伴うコンセンサス定義に基づく転移性尿路上皮癌との診断時にシスプラチン不適格：ECOG PS 2、クレアチニンクリアランス<60mL /分、CTCAE v4グレード≧​​2難聴、CTCAE v4グレード≧​​2末梢神経障害、新規-ヨーク心臓協会（NYHA）クラス3つ以上の心不全。
• -登録前28日以内にRECIST 1.1に従って測定可能な疾患。

• -PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療（アジュバントまたは転移設定）後に進行性転移性疾患を患っていた必要があります。 治療レジメンは、以前の治療に基づいて決定されます。

  • -PD1またはPDL1阻害剤で、転移性疾患に対するプラチナ化学療法の前歴がない。 これらの患者は、試験中にアテゾリズマブ + カルボプラチン + ゲムシタビンで治療する必要があります。
  • PD1/PDL1阻害剤とカルボプラチンベースのレジメンを連続または同時併用。 これらの患者は、試験中にアテゾリズマブ + ドセタキセルで治療する必要があります。
• 最新の治療法は、チェックポイント阻害剤である必要はありません。 被験者が他のすべての選択基準を満たしている場合、同時治療は許容されます。
• 研究登録の少なくとも 4 週間前に脳転移の治療を完了し、コルチコステロイドを 2 週間以上服用しておらず、無症候性である場合、以前に脳転移のある被験者を考慮することができます。
• -研究登録の6か月前に完了した以前のネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は許可されています。
• 必要なアーカイブ腫瘍組織 (単剤 PD-1 または PD-L1 阻害剤による治療前) は、登録前に特定し、スクリーニング期間中に取得する必要があります。 取得の確認は、C1D1 治療の前に行う必要があります。 組織が利用できない場合、被験者は研究に不適格になります。 生検は、切除針、切開針、またはコア針でなければなりません。 細針吸引が不十分です。 サンプル要件は、FFPE ブロック + H&E 染色スライド 1 枚、または未染色スライド 25 枚 + H&E 染色スライド 1 枚です。

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  • 白血球（WBC）≧2k/mm3
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • 血小板 >100k
  • 推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分
  • ビリルビン 1.5 ≤ (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5×ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5×ULN
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤2×ULN（注：これは治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます;治療的抗凝固療法を受けている患者は安定した用量でなければなりません）
• -出産の可能性のある女性（FOCBP）は、登録前の28日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 これらの女性は、アテゾリズマブの開始前 24 時間以内に、その後 6 週間ごとに、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。 注: 女性は、外科的に無菌 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) または閉経後でない限り、妊娠の可能性があると見なされます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、62 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
• 出産の可能性のある女性および男性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後150日（5か月）まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。
• FOCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 アテゾリズマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 150 日間 (5 か月) 避妊を遵守するように指示されます。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

• -PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の自己免疫合併症は、治療の永久的な中止を必要とします。
• -PD-1またはPD-L1阻害剤の有害事象による以前の永久的な中止（PD-1またはPD-L1阻害剤を一時的に保留または中止し、その後再治療した患者が対象）。
• -被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。
• -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
• 5.進行中または治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある 研究登録から48か月以内。 例外：転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を含み、治療結果が期待されるか、研究者の裁量により監視を受けている（適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、基底細胞または扁平上皮がん、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管がんなど） 、または NCCN ガイドラインによる非常に低リスクまたは低リスクの前立腺がん）。
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移。 転移が治療され、アテゾリズマブ投与の初回投与前の28日以内に磁気共鳴画像法（MRI）で進行の証拠がない場合、脳転移のある被験者は適格です。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
• -登録前30日以内の治験薬による治療。
• -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴、または全身性コルチコステロイド/免疫抑制薬を必要とする症候群の最近の病歴がある被験者 外部トリガーがない場合に再発が予想されない症候群を除く。 （白斑、自己免疫性甲状腺炎、またはI型糖尿病の被験者は登録を許可されています。）
• アテゾリズマブによる肝毒性の可能性があるため、アテゾリズマブを含むレジメンで治療された被験者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）が急性または慢性感染を示す検査で陽性であったことが知られている場合、被験者は除外する必要があります。 テストは必要ありません。
• 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応を示した既知の病歴がある場合は除外する必要があります。 テストは必要ありません。
• -アテゾリズマブまたはそれぞれの化学療法レジメン（カルボプラチン+ゲムシタビンまたはドセタキセル）に対するアレルギーの病歴。