Atezolitsumab Plus -kemoterapiatutkimus PD-1:n tai PD-L1:n etenemisen jälkeen potilailla, jotka eivät saa sisplatiinia, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt uroteelisyöpä (primaarinen kasvain: munuaislantio, virtsaputket, virtsarakko tai virtsaputki).
• Potilaat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia.
• Sisplatiini ei kelpaa metastasoituneen uroteelisyövän diagnoosihetkellä konsensusmääritelmän perusteella jollakin seuraavista kriteereistä: ECOG PS 2, kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min, CTCAE v4 luokka ≥ 2 kuulonalenema, CTCAE v4 aste ≥ 2, uusi perifeerinen neuropatia York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 3 sydämen vajaatoiminta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

• Sinulla on täytynyt olla etenevä metastaattinen sairaus aiemman PD-1- tai PD-L1-inhibiittorihoidon jälkeen (adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa). Hoito-ohjelma määräytyy aikaisemman hoidon perusteella:

  • PD1- tai PDL1-inhibiittori ilman aikaisempaa platinakemoterapiaa metastaattisen taudin hoitoon. Näitä potilaita tulee hoitaa atetsolitsumabilla + karboplatiinilla + gemsitabiinilla tutkimuksessa.
  • Peräkkäinen tai samanaikainen PD1/PDL1-inhibiittori ja karboplatiinipohjainen hoito-ohjelma. Näitä potilaita tulee hoitaa atetsolitsumabilla + dosetakselilla tutkimuksessa.
• Viimeisimmän hoidon ei tarvitse olla tarkistuspisteen estäjä. Samanaikainen hoito on hyväksyttävää, jos koehenkilöt täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit.
• Koehenkilöä, jolla on aiempi etäpesäke, voidaan harkita, jos hän on saanut aivometastaasin hoidon loppuun vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä, hän on ollut poissa kortikosteroideista ≥ 2 viikkoa ja on oireeton.
• Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia, joka on suoritettu 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, on sallittu.
• VAATIVA arkistoitu kasvainkudos (ennen hoitoa yksittäisellä PD-1- tai PD-L1-estäjillä) on tunnistettava ennen rekisteröintiä ja hankittava seulontajakson aikana. Hankinta tulee vahvistaa ennen C1D1-hoitoa. Jos kudosta ei ole saatavilla, kohde ei kelpaa tutkimukseen. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hieno neulan imu ei riitä. Näytevaatimus on FFPE-lohko + 1 H&E-värjätty objektilasi tai 25 värjäämätöntä objektilasia + 1 H&E-värjätty objektilasi.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  • Valkosolut (WBC) ≥ 2 k/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleet > 100k
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Bilirubiini 1,5 ≤ (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 2 × ULN (Huomautus: Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiota saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Näillä naisilla on myös oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen atetsolitsumabihoidon aloittamista ja sen jälkeen 6 viikon välein. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisilla alueilla. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 62-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 150 päivään (5 kuukautta) hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Atetsolitsumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 150 päivän (5 kuukauden) ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi PD-1- tai PD-L1-estäjän aiheuttama autoimmuunikomplikaatio, joka vaatii hoidon pysyvän lopettamisen.
• Aiempi pysyvä lopetus PD-1- tai PD-L1-estäjän käytöstä haittatapahtuman vuoksi (potilaat, joilla oli tilapäinen PD-1- tai PD-L1-inhibiittorihoito keskeytetty, ovat kelvollisia).
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• 5. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii hoitoa ≤ 48 kuukautta tutkimuksen rekisteröinnistä. Poikkeukset: sisältävät pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, joita hoidetaan odotetulla parantavalla lopputuloksella tai joita seurataan tutkijan harkinnan mukaan (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ kirurgisesti hoitava syöpäsyöpä tai NCCN:n ohjeiden mukaan eturauhassyöpä erittäin pieni tai pieni riski).
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä magneettikuvauksella (MRI) ole näyttöä etenemisestä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä atetsolitsumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tai äskettäin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai äskettäin ollut oireyhtymä, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja/immunosuppressiivisia lääkkeitä POISSA oireyhtymistä, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. (Kohteet, joilla on vitiligo, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai tyypin I diabetes mellitus, voivat ilmoittautua.)
• Koska atetsolitsumabi voi aiheuttaa maksatoksisuutta, maksatoksisuuteen alttiita lääkkeitä tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan atetsolitsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Potilaat on suljettava pois, jos heillä on tiedetty olevan positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Testausta ei vaadita.
• Koehenkilöt tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Testausta ei vaadita.
• Aiempi allergia atetsolitsumabille tai vastaavalle kemoterapia-ohjelmalle (karboplatiini + gemsitabiini tai dosetakseli).