시스플라틴 부적격 진행성 요로상피암 환자에서 PD-1 또는 PD-L1 진행 후 아테졸리주맙 병용 화학요법의 시험

포함 기준:

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 28일 이내 ECOG 수행 상태 0-2.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 요로상피암(원발성 종양: 신우, 요관, 방광 또는 요도).
• 조직학이 혼합된 환자가 적합합니다.
• 다음 기준 중 하나에 대한 합의 정의에 기반한 전이성 요로상피암 진단 당시 부적격 시스플라틴: ECOG PS 2, 크레아티닌 청소율 < 60mL/min, CTCAE v4 등급 ≥ 2 청력 상실, CTCAE v4 등급 ≥ 2 말초 신경병증, 신규 York Heart Association(NYHA) 등급 ≥ 3 심부전.
• 등록 전 28일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.

• 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료한 후 진행성 전이성 질환이 있어야 합니다(보조 요법 또는 전이성 환경에서). 치료 요법은 이전 치료에 따라 결정됩니다.

  • 전이성 질환에 대한 사전 백금 화학 요법이 없는 PD1 또는 PDL1 억제제. 이 환자들은 시험에서 아테졸리주맙 + 카보플라틴 + 젬시타빈으로 치료해야 합니다.
  • 순차 또는 동시 PD1/PDL1 억제제 및 카보플라틴 기반 요법. 이 환자들은 시험에서 아테졸리주맙 + 도세탁셀로 치료해야 합니다.
• 가장 최근의 치료법이 체크포인트 억제제일 필요는 없습니다. 피험자가 다른 모든 포함 기준을 충족하는 경우 동시 치료가 허용됩니다.
• 사전 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 등록 최소 4주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 ≥ 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단했으며 무증상인 경우 고려될 수 있습니다.
• 연구 등록 6개월 전에 완료된 이전 신보강 또는 보조 화학요법은 허용됩니다.
• 필수 보관 종양 조직(단일 제제 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료하기 전)은 등록 전에 확인하고 스크리닝 기간 동안 확보해야 합니다. 획득 확인은 C1D1 치료 전에 이루어져야 합니다. 조직을 사용할 수 없으면 피험자가 연구에 부적격하게 됩니다. 생검은 절제, 절개 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡입이 불충분합니다. 샘플 요구 사항은 FFPE 블록 + H&E 염색 슬라이드 1개 또는 염색되지 않은 슬라이드 25개 + H&E 염색 슬라이드 1개입니다.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • 백혈구(WBC) ≥ 2k/mm3
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
  • 혈소판 >100k
  • 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 빌리루빈 1.5 ≤ (ULN)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 1.5 × ULN
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 1.5 × ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 2 × ULN
• 가임 여성(FOCBP)은 등록 전 28일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 이러한 여성은 또한 아테졸리주맙 시작 전 24시간 이내에, 그 후 매 6주마다 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 62세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 150일(5개월)까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다.
• FOCBP로 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 아테졸리주맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 150일(5개월) 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준:

• 치료의 영구 중단이 필요한 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 인한 이전의 자가면역 합병증.
• 이전에 부작용으로 인해 PD-1 또는 PD-L1 억제제의 영구 중단(PD-1 또는 PD-L1 억제제를 일시적으로 중단하거나 중단한 후 재치료한 환자가 적합함).
• 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 5. 연구 등록 ≤ 48개월 동안 진행 중이거나 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외: 예상되는 치료 결과로 치료되거나 조사자의 재량에 따라 감시를 받는 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) , 또는 NCCN 가이드라인에 따른 매우 낮은 위험 또는 낮은 위험 전립선암).
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 첫 번째 아테졸리주맙 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 최근 병력 또는 외부 유발 요인이 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 증후군을 제외하고 전신 코르티코스테로이드/면역억제제가 필요한 증후군의 최근 병력이 있는 피험자. (백반증, 자가면역성 갑상선염 또는 제1형 진성 당뇨병이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.)
• 아테졸리주맙은 간독성의 가능성이 있기 때문에 간독성 소인이 있는 약물은 아테졸리주맙 함유 요법으로 치료받는 피험자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 대상자는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 경우 제외되어야 합니다. 테스트는 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 피험자는 제외되어야 합니다. 테스트는 필요하지 않습니다.
• 아테졸리주맙 또는 각각의 화학요법(카르보플라틴 + 젬시타빈 또는 도세탁셀)에 대한 알레르기 병력.