外科的に切除可能な頭頸部がん患者における免疫力学を特定するためのネオアジュバント化学療法としてのデュルバルマブ（MEDI4736）またはデュルバルマブ/トレメリムマブの機会試験の窓。

包含基準:

• -組織学的に確認された、外科的に切除可能なHNSCC口腔、下咽頭、中咽頭、および喉頭
• RECIST 1.1 で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• 書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に患者から取得した現地で必要な承認
• 入学時の年齢 > 18 歳または成人の男性または女性
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 体重 >30kg
• -少なくとも12週間の平均余命

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
  • 血小板数 > 75,000/mm3
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
  • 測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニンクリアランス CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による):

男性：クレアチニンCL（mL/min）＝体重（kg）×（140－年齢）×72×血清クレアチニン（mg/dL） 女性：クレアチニンCL（mL/min）＝体重（kg）×（140－年齢）× 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

-閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

研究の計画および/または実施への関与 前回の治験薬を使用した別の臨床研究への参加 別の臨床研究への同時登録。介入研究 がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。

同種臓器移植の歴史。 -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

• グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
• デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。

-IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

-アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

• 白斑または脱毛症の患者
• ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
• 食事のみで管理されているセリアック病患者 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、管理されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況、AEを発生させるリスクを大幅に増加させる、または書面によるインフォームドコンセントを提供する患者の能力を損なう 他の原発性悪性腫瘍の病歴を除く
• -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
• -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
• 適切に治療された上皮内癌であり、疾患の証拠がない 活動性原発性免疫不全の病歴 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原陽性であることが知られている） (HBsAg) 結果)、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

-デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内に免疫抑制薬を現在または以前に使用した。 以下は、この基準の例外です。

• 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
• 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド プレドニゾンまたはその同等物 IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

-妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日まで効果的な避妊を採用する意思がない。

-治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

-抗PD-1、抗PD-L1（デュルバルマブを含む）、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（を含む）による以前の治療トレメリムマブ）。

-妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後 180 日まで、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後 90 日まで、効果的な避妊を採用する意思がない、どちらか長い方の期間