Lehetőségek ablaka a durvalumab (MEDI4736) vagy a durvalumab/tremelimumab mint neoadjuváns kemoterápia vizsgálata a sebészileg reszekálható fej- és nyakrákos betegek immundinamikájának azonosítására.

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt sebészileg reszekálható HNSCC szájüreg, hypopharynx, oropharynx és gége
• A mérhető betegség olyan elváltozásként definiálható, amely a RECIST segítségével pontosan mérhető 1.1.
• írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély, amelyet a betegtől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor vagy felnőtt férfi vagy nő
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Testtömeg >30 kg
• A várható élettartam legalább 12 hét

• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
  • Thrombocytaszám >75 000/mm3
  • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤5-szörösének kell lennie
  • Mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin-clearance CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

Férfiak: kreatinin CL (mL/perc) = testtömeg (kg) x (140 - életkor) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) Nők: kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) x 0,85 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

• Az 50 év alatti nőket akkor kell posztmenopauzásnak tekinteni, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
• Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt, az utolsó mensze több mint 1 éve volt, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az utolsó egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy a vizsgálat nyomon követési időszakában. intervenciós vizsgálat Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.

Allogén szervátültetés története. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket

• A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgáló orvossal folytatott konzultációt követően.
• Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab- vagy tremelimumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.

Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.

Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

• Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
• Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
• Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
• Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
• Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat, amelyek hasmenéssel társulnak, vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelmények teljesítését, jelentősen növeli a mellékhatások kialakulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezésének képességét. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve
• Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel az IP első dózisa előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
• Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
• Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül Aktív primer immunhiány anamnézis Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórelőzményt, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén) (HBsAg) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

: Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

• Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
• Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisa nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű élő, legyengített vakcinát az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.

Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig vagy a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig.

Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.

Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 (beleértve a durvalumabot), anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve tremelimumab).

Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig vagy a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig, melyik a hosszabb időtartam