進行性悪性腫瘍の参加者への腫瘍内注射のためのmRNA-2752の用量漸増研究
2025年8月14日 更新者：ModernaTX, Inc.
ヒト OX40L、IL-23、および IL-36γ をコードする mRNA を内包する脂質ナノ粒子である mRNA-2752 の第 1 相、非盲検、多施設、用量漸増試験、単独および免疫チェックポイント遮断との併用による腫瘍内注射
この臨床研究では、再発/難治性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫の参加者におけるmRNA-2752の腫瘍内用量の漸増の安全性と忍容性を評価します。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
これは、組織学的に進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫が確認された参加者を対象に、mRNA-2752 単独および静脈内投与の免疫チェックポイント遮断療法と組み合わせた腫瘍内注射の第 1 相、非盲検、多施設、用量漸増研究です。 この研究は、用量漸増および用量確認パートで構成され、アーム A およびアーム B で行われ、続いてアーム B で行われる用量拡張パート、および皮膚黒色腫のネオアジュバント療法としてのアーム C での用量調査で構成されます。
アームAおよびアームBの参加者は、用量漸増パートに登録され、mRNA-2752の用量は、最大耐用量（MTD）または拡大のための推奨用量（RDE）が特定されるまで、用量漸増レジメンで投与されます。 . MTD/RDE が特定されたら、固形腫瘍または内臓病変を伴うリンパ腫の参加者を用量確認パートに登録して、用量がこのサブグループにも適切であることを確認することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
134
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Providence St. John's Health Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- James P. Wilmot Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3011
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル、5224213
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv-Yafo、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Melbourne、オーストラリア、3004
- Alfred Health
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Westmead、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft、オーストラリア
- Melanoma Institute of Australia
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- One Clinical Research Perth
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順を完了する前の書面によるインフォームドコンセント
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1またはCheson 2016基準によって決定された、少なくとも1つの測定可能な病変を伴う組織学的に確認された進行性または転移性疾患
用量漸増/確認:
o 臨床的利益をもたらすことが知られている転移性疾患に対する適切な標準治療の後に疾患が進行している、治療に耐えられない、または標準治療を拒否する（以前の治療法に制限はない）
用量拡大:
- グループ 1 トリプル ネガティブ乳がん: 転移性または局所進行性疾患に対する少なくとも 1 つの以前の治療ライン中または治療後に、疾患進行の客観的な証拠が必要です。 このコホートのステージ3への登録には、以前の免疫チェックポイント遮断で以前に進行した参加者、またはアーカイブ組織に基づくプログラム死リガンド1（PD-L1）陰性腫瘍の参加者が含まれます（利用可能な場合）。
- グループ 2 頭頸部扁平上皮がん: プラチナ製剤を含む化学療法および PD-1/L1 療法の実施中または実施後に病勢進行の客観的な証拠が必要
- グループ 3 非ホジキンリンパ腫: 疾患進行の客観的な証拠が必要であり、2 つ以上の前治療を受けている必要があります。 -大細胞型B細胞リンパ腫の参加者は、以前にアントラサイクリンを含む化学療法を受けている必要があります。
- グループ 4 尿路上皮がん、一次治療：シスプラチン不適格かつ PD-L1 陰性でなければならない
- グループ 5 尿路上皮がん: プラチナ含有化学療法中またはその後の疾患進行の客観的証拠がなければならない
- グループ 6 皮膚メラノーマ: 一次または二次獲得抵抗設定で免疫チェックポイント遮断に抵抗性でなければなりません。
- グループ 7 非小細胞肺癌、免疫チェックポイント遮断に対する一次難治性または二次獲得耐性。
線量調査:
o 新たに診断された切除可能な BRAF 野生型、ステージ IIIB/C/D およびステージ IV の皮膚黒色腫で、ネオアジュバント設定で臨床的に明らかなリンパ節転移を伴う。
- -生検に適した腫瘍病変があり、医学的に可能であれば、ベースラインおよび治療中の腫瘍生検サンプルを喜んで提供する必要があります。 -注射、生検、およびRECIST評価に適した病変が1つしかない参加者の場合、その病変は2センチメートル（cm）以上でなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下で、ベースラインまたは初回投与日の前の過去2週間に悪化がない。
- 体重が 30 キログラム (kg) を超える
- 十分な血液学的および生物学的機能
- -閉経後の状態、または女性の閉経前の参加者に対する尿または血清妊娠検査が陰性であるという証拠があります
- 治療アーム B およびアーム C: 臨床的甲状腺機能正常状態。 -臨床的に安定した甲状腺機能低下症の参加者, 適切な甲状腺補充, 研究が許可されています.
除外基準:
- -5半減期または試験治療開始から28日以内のいずれか短い方で、治験薬を含む以前の全身性抗がん療法を受けた。 アームCに登録された参加者は、以前に抗がん療法、免疫療法、放射線療法、または治験薬を受けていない可能性があります。
- -研究治療の最初の投与前の14日以内に以前の放射線療法を受けました。 アームCに登録された参加者は、放射線療法を含む以前の抗がん療法を受けていない可能性があります。
- -研究治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを接種した
- -研究治療の最初の投与前の14日以内に免疫抑制薬を現在または以前に使用している
- -28日以内に主要な外科的処置を受けるか、または研究に関係のない軽微な処置を7日以内に受ける 研究治療の最初の投与。
- -腫瘍内注射または生検時に積極的な全身抗凝固療法が必要です
- -アクティブな中枢神経系の腫瘍または転移
未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 脱毛症、白斑、およびプロトコルで定義された検査値を除く、以前の抗がん療法からグレード 2 以上
- グレード2以上の神経障害のある参加者は、メディカルモニターと相談した後、ケースバイケースで評価されます。
- デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ参加者は、メディカルモニターとの相談後にのみ含めることができます。
- -活動中または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
- -原発性免疫不全、同種固形臓器移植、または結核の病歴
- -結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg]結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を持つ参加者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体陽性の参加者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患（ILD）、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する状況、有害事象の発生リスクを大幅に高める状況、または参加者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう状況
- -活動的な消化管出血または喀血または出血性疾患の病歴がある
- -妊娠中または授乳中の女性参加者、または生殖能力のある男性または女性参加者であり、スクリーニングから研究治療の最終投与後120日までの効果的な避妊を採用する意思がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA: mRNA-2752
参加者は、mRNA-2752 を単剤療法として適切な用量で投与されます。
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腫瘍内注射用溶液
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実験的：アーム B: mRNA-2752 + デュルバルマブ
参加者には、デュルバルマブと組み合わせて、適切な用量のmRNA-2752が投与されます。
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腫瘍内注射用溶液
希釈後の輸液
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実験的：アーム C: mRNA-2752 単独または mRNA-2752 + デュルバルマブ
参加者は、単剤療法として、またはデュルバルマブと組み合わせて、適切な用量でmRNA-2752を投与されます。
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腫瘍内注射用溶液
希釈後の輸液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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アーム B: 全奏効率 (ORR): 皮膚メラノーマにおける固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効評価基準に基づく、腫瘍奏効 (部分的または完全) の参加者の割合
時間枠：2年まで
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2年まで
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長27ヶ月
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最長27ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ORR: RECIST v1.1および修正RECIST (iRECIST)に基づく腫瘍反応(部分的または完全)のある参加者の割合、およびリンパ腫の参加者の免疫調節療法基準(LYRIC)に対するチェソンおよびリンパ腫の反応
時間枠：2年まで
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2年まで
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薬物動態: 観察された最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、注射直後、および投与後15分から168時間まで
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投与前、注射直後、および投与後15分から168時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月27日
一次修了 (実際)
2025年8月1日
研究の完了 (実際)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月9日
最初の投稿 (実際)
2018年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月14日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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