Исследование повышения дозы мРНК-2752 для внутриопухолевой инъекции участникам с запущенными злокачественными новообразованиями
14 августа 2025 г. обновлено: ModernaTX, Inc.
Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы мРНК-2752, липидной наночастицы, инкапсулирующей мРНК, кодирующие человеческий OX40L, IL-23 и IL-36γ, для внутриопухолевой инъекции отдельно и в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек
В клиническом исследовании будет оцениваться безопасность и переносимость возрастающих внутриопухолевых доз мРНК-2752 у участников с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями или лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое, многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы внутриопухолевых инъекций мРНК-2752 отдельно и в сочетании с внутривенной терапией блокады контрольных точек у участников с гистологически подтвержденными прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями или лимфомой. Исследование состоит из частей повышения дозы и подтверждения дозы, которые будут проходить в группе A и группе B, за которыми следует часть увеличения дозы, которая будет проходить в группе B, и исследование дозы в группе C в качестве неоадъювантной терапии меланомы кожи.
Участники группы A и группы B будут зачислены в часть повышения дозы, и дозы мРНК-2752 будут вводиться в режиме повышения дозы до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза для увеличения (RDE). . При выявлении MTD/RDE участники с солидными опухолями или лимфомами с висцеральными поражениями могут быть зачислены в часть подтверждения дозы, чтобы подтвердить, что доза также подходит для этой подгруппы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3004
- Alfred Health
-
Westmead, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, Австралия
- Melanoma Institute of Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- One Clinical Research Perth
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv-Yafo, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие до завершения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
- Гистологически подтвержденное запущенное или метастатическое заболевание с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или критериями Cheson 2016
Повышение дозы/подтверждение:
o Имеет прогрессирование заболевания после адекватного стандартного лечения метастатического заболевания, которое, как известно, приносит клиническую пользу, непереносимость лечения или отказ от стандартного лечения (без ограничений для предыдущих линий терапии)
Расширение дозы:
- Группа 1 Тройной негативный рак молочной железы: Должны быть объективные доказательства прогрессирования заболевания во время или после как минимум одной предшествующей линии терапии метастатического или местно-распространенного заболевания. Зачисление на этап 3 этой когорты будет включать участников, у которых ранее наблюдалось прогрессирование на предшествующей блокаде иммунных контрольных точек, или участников с отрицательной опухолью, связанной с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1), на основе архивной ткани (при наличии).
- Группа 2 Плоскоклеточный рак головы и шеи: Должны быть объективные доказательства прогрессирования заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии, а также терапии PD-1/L1.
- Группа 3 Неходжкинская лимфома: должны иметь объективные доказательства прогрессирования заболевания и пройти 2 или более предшествующих линий терапии. Участники с крупной В-клеточной лимфомой должны были пройти предшествующую химиотерапию, содержащую антрациклин.
- Группа 4 Уротелиальный рак, первая линия: должен быть неприемлемым для цисплатина и отрицательным на PD-L1.
- Группа 5 Уротелиальный рак: Должны быть объективные доказательства прогрессирования заболевания во время или после химиотерапии, содержащей препараты платины.
- Группа 6 Меланома кожи: Должна быть резистентной к блокаде контрольных точек иммунитета в условиях первичной или вторичной приобретенной резистентности.
- Группа 7 Немелкоклеточный рак легкого, первично-рефрактерная или вторично-приобретенная резистентность к блокаде иммунных контрольных точек.
Исследование дозы:
o Недавно диагностированная операбельная меланома кожи дикого типа BRAF стадии IIIB/C/D и стадии IV с клинически очевидным поражением лимфатических узлов в условиях неоадъювантной терапии.
- Имеет опухолевое поражение, поддающееся биопсии, и должен быть готов предоставить образцы биопсии исходного уровня и во время лечения, если это возможно с медицинской точки зрения. Для участников только с 1 поражением, поддающимся инъекции, биопсии и оценке RECIST, это поражение должно быть ≥2 сантиметров (см).
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1, без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями до исходного уровня или дня первого введения дозы.
- Имеет массу тела> 30 килограммов (кг)
- Адекватная гематологическая и биологическая функция
- Имеет признаки постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе
- Группа лечения B и группа C: клинический эутиреоидный статус. Участники с клинически стабильным гипотиреозом, принимающие адекватные добавки щитовидной железы, допускаются к исследованию.
Критерий исключения:
- Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней после начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче. Участники, зачисленные в группу C, возможно, не получали какой-либо предыдущей противораковой терапии, иммунотерапии, лучевой терапии или исследуемых препаратов.
- Получил предыдущую лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения. Участники, включенные в группу C, возможно, не проходили предшествующую противораковую терапию, включая лучевую терапию.
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Принимает в настоящее время или ранее принимал иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Проведение крупных хирургических процедур в течение 28 дней или незначительных процедур, не связанных с исследованием, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Требуется активная системная антикоагулянтная терапия во время внутриопухолевой инъекции или биопсии.
- Активные опухоли центральной нервной системы или метастазы
Любая нерешенная токсичность Национальный институт рака (NCI) Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Степень ≥2 после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных значений, определенных протоколом
- Участники с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с медицинским монитором.
- Участники с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с медицинским монитором.
- Любые активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
- Первичный иммунодефицит в анамнезе, аллогенная трансплантация паренхиматозных органов или туберкулез
- Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HBsAg]), гепатит C или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Участники с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические/социальные заболевания. ситуации, которые ограничат соблюдение требований исследования, существенно увеличат риск возникновения НЯ или поставят под угрозу способность участника дать письменное информированное согласие
- Имеет активное желудочно-кишечное кровотечение или кровохарканье или нарушение свертываемости крови в анамнезе
- Является ли участница беременной или кормящей грудью или участницей мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А: мРНК-2752
Участникам будет вводиться мРНК-2752 в подходящей дозе в качестве монотерапии.
|
Раствор для внутриопухолевого введения
|
|
Экспериментальный: Группа B: мРНК-2752 + дурвалумаб
Участникам будет введена мРНК-2752 в подходящей дозе в сочетании с дурвалумабом.
|
Раствор для внутриопухолевого введения
Раствор для инфузий после разведения
|
|
Экспериментальный: Группа C: мРНК-2752 отдельно или мРНК-2752 + дурвалумаб
Участникам будет вводиться мРНК-2752 в подходящей дозе в виде монотерапии или в комбинации с дурвалумабом.
|
Раствор для внутриопухолевого введения
Раствор для инфузий после разведения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дня
|
До 28 дня
|
|
Группа B: Общая частота ответа (ЧОО): процент участников с ответом опухоли (частичным или полным) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) при меланоме кожи
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 27 месяцев
|
До 27 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ORR: процент участников с ответом опухоли (частичным или полным) на основе RECIST v1.1 и модифицированного RECIST (iRECIST), а также ответа Чесона и лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии (LYRIC) для участников с лимфомой
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До дозы, сразу после инъекции и от 15 минут до 168 часов после инъекции.
|
До дозы, сразу после инъекции и от 15 минут до 168 часов после инъекции.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования молочной железы
- Новообразования
- Лимфома
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Дурвалумаб
Другие идентификационные номера исследования
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .