Doseeskaleringsstudie av mRNA-2752 for intratumoral injeksjon til deltakere i avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke før fullføring av en studiespesifikk prosedyre
• Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk sykdom med minst 1 målbar lesjon som bestemt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 eller Cheson 2016 kriterier

• Doseeskalering/bekreftelse:

  o Har sykdomsprogresjon etter tilstrekkelig standardbehandling for metastatisk sykdom som er kjent for å gi klinisk fordel, er intolerant overfor behandling eller nekter standardbehandling (ingen grense for tidligere behandlingslinjer)

• Doseutvidelse:

  • Gruppe 1 Trippel negativ brystkreft: Må ha objektive bevis på sykdomsprogresjon under eller etter minst én tidligere behandlingslinje for metastatisk eller lokalt avansert sykdom. Påmelding til trinn 3 av denne kohorten vil inkludere deltakere som tidligere har kommet videre med tidligere immunkontrollpunktblokkade eller deltakere med programmert dødsligand 1 (PD-L1) negativ tumor basert på arkivvev (hvis tilgjengelig).
  • Gruppe 2 Plateepitelkarsinom i hode og hals: Må ha objektive bevis på sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi samt en PD-1/L1-behandling
  • Gruppe 3 Non-Hodgkins lymfom: Må ha objektive bevis på sykdomsprogresjon og ha mottatt 2 eller flere tidligere behandlingslinjer. Deltakere med storcellet B-celle lymfom må tidligere ha fått antracyklinholdig kjemoterapi.
  • Gruppe 4 Urothelial cancer, første linje: Må være cisplatin-uegnet og PD-L1-negativ
  • Gruppe 5 Urotelkreft: Må ha objektive bevis på sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi
  • Gruppe 6 Kutant melanom: Må være motstandsdyktig mot immunkontrollpunktblokade i den primære eller sekundære ervervede resistensinnstillingen.
  • Gruppe 7 Ikke-småcellet lungekreft, primær refraktær eller sekundær ervervet resistens mot immunkontrollpunktblokade.

• Doseundersøkelse:

  o Nylig diagnostisert resektabel, BRAF villtype, stadium IIIB/C/D og stadium IV kutant melanom med klinisk tydelig lymfeknuteinvolvering i neoadjuvant setting.

• Har en tumorlesjon som kan biopsi og må være villig til å gi baseline- og tumorbiopsiprøver under behandling hvis det er medisinsk mulig. For deltakere med kun 1 lesjon som kan brukes til injeksjon, biopsi og RECIST-vurdering, må denne lesjonen være ≥2 centimeter (cm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1, uten forverring i løpet av de siste 2 ukene før baseline eller dag for første dosering.
• Har en kroppsvekt på >30 kg (kg)
• Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon
• Har bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale deltakere
• Behandlingsarm B og arm C: Klinisk euthyroid status. Deltakere med klinisk stabil hypotyreose, på tilstrekkelig skjoldbrusktilskudd, tillates på studie.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere mottatt systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 5 halveringstider eller 28 dager etter starten av studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest. Deltakere som er registrert i arm C kan ikke ha mottatt noen tidligere anti-kreftbehandling, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmidler.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 14 dager før første dose studiebehandling. Deltakere som er registrert i arm C kan ikke ha hatt tidligere kreftbehandling inkludert strålebehandling.
• Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling
• Har nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Ha større kirurgiske inngrep innen 28 dager eller ikke-studierelaterte mindre prosedyrer innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Krever aktiv systemisk antikoagulasjon på tidspunktet for intratumoral injeksjon eller biopsi
• Aktive svulster eller metastaser i sentralnervesystemet

• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og protokolldefinerte laboratorieverdier

  • Deltakere med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med medisinsk monitor.
  • Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med Medical Monitor.
• Alle aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
• Anamnese med primær immunsvikt, allogen transplantasjon av faste organer eller tuberkulose
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom (ILD), alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg AE-er betydelig eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Har aktiv GI-blødning eller hemoptyse eller historie med blødningsforstyrrelse
• Er en kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer eller mannlig eller kvinnelig deltaker med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen