Badanie eskalacji dawki mRNA-2752 do wstrzyknięcia do guza uczestnikom zaawansowanej choroby nowotworowej
14 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: ModernaTX, Inc.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 z eskalacją dawki mRNA-2752, nanocząsteczki lipidowej kapsułkującej mRNA kodujące ludzkie OX40L, IL-23 i IL-36γ, do wstrzyknięcia donowotworowego samodzielnie i w połączeniu z blokadą immunologicznego punktu kontrolnego
Badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek mRNA-2752 do guza u uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami litymi lub chłoniakami.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1, polegające na eskalacji dawki, wstrzyknięć do guza samego mRNA-2752 oraz w połączeniu z podawaną dożylnie terapią blokującą immunologiczny punkt kontrolny u uczestników z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem litym lub chłoniakiem. Badanie składa się z części zwiększania dawki i potwierdzania dawki, które będą miały miejsce w ramieniu A i ramieniu B, po których nastąpi część zwiększania dawki, która będzie miała miejsce w ramieniu B, oraz badanie dawki w ramieniu C jako terapia neoadjuwantowa czerniaka skóry.
Uczestnicy Grupy A i Grupy B zostaną włączeni do części dotyczącej zwiększania dawki, a dawki mRNA-2752 będą podawane w schemacie zwiększania dawki, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub dawki zalecanej do zwiększenia dawki (RDE) . Po zidentyfikowaniu MTD/RDE uczestnicy z guzami litymi lub chłoniakami ze zmianami trzewnymi mogą zostać włączeni do części dotyczącej potwierdzenia dawki, aby potwierdzić, że dawka jest odpowiednia również dla tej podgrupy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
134
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Health
-
Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, Australia
- Melanoma Institute of Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research Perth
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv-Yafo, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda przed zakończeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
- Potwierdzona histologicznie zaawansowana lub przerzutowa choroba z co najmniej 1 mierzalną zmianą, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 lub kryteriami Cheson 2016
Zwiększenie dawki/potwierdzenie:
o Postęp choroby po odpowiednim standardowym leczeniu choroby przerzutowej, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne, pacjent nie toleruje leczenia lub odmawia standardowego leczenia (bez ograniczeń co do wcześniejszych linii leczenia)
Rozszerzenie dawki:
- Grupa 1 Potrójnie ujemny rak piersi: Musi istnieć obiektywny dowód progresji choroby w trakcie lub po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej. Rejestracja do Etapu 3 tej kohorty obejmie uczestników, u których wcześniej nastąpiła progresja po wcześniejszej blokadzie immunologicznego punktu kontrolnego lub uczestników z nowotworem z programowanym ligandem śmierci 1 (PD-L1) ujemnym na podstawie tkanki archiwalnej (jeśli jest dostępna).
- Grupa 2 Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi: Musi istnieć obiektywny dowód progresji choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę, jak również terapii PD-1/L1
- Grupa 3 Chłoniak nieziarniczy: musi mieć obiektywne dowody progresji choroby i otrzymać 2 lub więcej wcześniejszych linii leczenia. Uczestnicy z chłoniakiem z dużych komórek B musieli wcześniej otrzymywać chemioterapię zawierającą antracykliny.
- Grupa 4 Rak urotelialny pierwszego rzutu: musi być niekwalifikujący się do cisplatyny i ujemny pod względem PD-L1
- Grupa 5 Rak urotelialny: Musi istnieć obiektywny dowód progresji choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę
- Grupa 6 Czerniak skóry: musi być oporny na blokadę immunologicznego punktu kontrolnego w pierwotnej lub wtórnej oporności nabytej.
- Grupa 7 Niedrobnokomórkowy rak płuca, pierwotna oporna na leczenie lub wtórna nabyta oporność na blokadę immunologicznego punktu kontrolnego.
Badanie dawki:
o Nowo rozpoznany resekcyjny czerniak skóry BRAF typu dzikiego w stadium IIIB/C/D i IV z klinicznie widocznym zajęciem węzłów chłonnych w leczeniu neoadiuwantowym.
- Ma zmianę nowotworową nadającą się do biopsji i musi być chętny do dostarczenia próbek biopsji guza wyjściowego i podczas leczenia, jeśli jest to medycznie wykonalne. W przypadku uczestników z tylko 1 zmianą kwalifikującą się do wstrzyknięcia, biopsji i oceny RECIST, zmiana ta musi mieć ≥2 centymetry (cm)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed punktem wyjściowym lub dniem pierwszego dawkowania.
- Ma masę ciała >30 kilogramów (kg)
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i biologiczna
- Ma dowody na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy dla kobiet przed menopauzą
- Ramię leczenia B i ramię C: Kliniczny stan eutyreozy. Do udziału w badaniu dopuszczeni są uczestnicy ze stabilną klinicznie niedoczynnością tarczycy, stosujący odpowiednią suplementację tarczycy.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uczestnicy włączeni do Grupy C mogli nie otrzymywać żadnej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, terapii immunologicznej, radioterapii ani środków badawczych.
- Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy włączeni do Grupy C mogli nie mieć wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Obecnie lub wcześniej przyjmował leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Przeprowadzić duże zabiegi chirurgiczne w ciągu 28 dni lub drobne zabiegi niezwiązane z badaniem w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Wymaga aktywnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego w momencie wstrzyknięcia do guza lub biopsji
- Aktywne guzy ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty
Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stopień ≥2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w protokole
- Uczestnicy z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z Monitorem Medycznym.
- Uczestnicy z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z monitorem medycznym.
- Jakiekolwiek czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne
- Historia pierwotnego niedoboru odporności, allogenicznego przeszczepu narządów miąższowych lub gruźlicy
- Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na antygen powierzchniowy HBV [HBsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Uczestnicy z wynikiem dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy daje wynik ujemny na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc (ILD), poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/społeczna sytuacje, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub zagrażały zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
- Ma czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwioplucie lub zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie
- Czy uczestnikiem jest kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią, albo uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, który nie chce stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: mRNA-2752
Uczestnikom zostanie podany mRNA-2752 w odpowiedniej dawce w monoterapii.
|
Roztwór do wstrzyknięć do guza
|
|
Eksperymentalny: Ramię B: mRNA-2752 + durwalumab
Uczestnikom zostanie podany mRNA-2752 w odpowiedniej dawce w połączeniu z durwalumabem.
|
Roztwór do wstrzyknięć do guza
Roztwór do infuzji po rozcieńczeniu
|
|
Eksperymentalny: Ramię C: Sam mRNA-2752 lub mRNA-2752 + Durwalumab
Uczestnikom zostanie podany mRNA-2752 w odpowiedniej dawce w monoterapii lub w skojarzeniu z durwalumabem.
|
Roztwór do wstrzyknięć do guza
Roztwór do infuzji po rozcieńczeniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Do dnia 28
|
|
Ramię B: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR): odsetek uczestników z odpowiedzią guza (częściową lub całkowitą) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) w czerniaku skóry
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
|
Do 27 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
ORR: Odsetek uczestników z odpowiedzią guza (częściową lub całkowitą) na podstawie RECIST v1.1 i zmodyfikowanej RECIST (iRECIST) oraz odpowiedzi Chesona i chłoniaka na kryteria terapii immunomodulacyjnej (LYRIC) dla uczestników z chłoniakiem
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Farmakokinetyka: maksymalne obserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, bezpośrednio po wstrzyknięciu i 15 minut do 168 godzin po podaniu
|
Przed podaniem dawki, bezpośrednio po wstrzyknięciu i 15 minut do 168 godzin po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
15 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory piersi
- Nowotwory
- Chłoniak
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Durwalumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .