MRNA-2752:n annoksen eskalaatiotutkimus kasvaimensisäistä injektiota varten potilaille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus
torstai 14. elokuuta 2025 päivittänyt: ModernaTX, Inc.
Vaihe 1, avoin, monikeskus, annoksen eskalaatiotutkimus mRNA-2752:sta, lipidinanohiukkasesta, joka kapseloi mRNA:ita, jotka koodaavat ihmisen OX40L:tä, IL-23:a ja IL-36y:ta, intratumoraalista injektiota varten yksinään ja yhdessä immuunitarkistuspisteen eston kanssa
Kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan kasvavien intratumoraalisten mRNA-2752-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujilla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe 1, avoin, monikeskus, annoskorotustutkimus mRNA-2752:n kasvaimensisäisistä injektioista yksinään ja yhdessä suonensisäisesti annettavan immuunitarkistuspisteen salpaushoidon kanssa osallistujille, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma. Tutkimus koostuu annoksen suurennusosista ja annoksen vahvistusosista, jotka tapahtuvat käsissä A ja B, jota seuraa annoslaajennusosa, joka tapahtuu käsivarressa B, ja annostutkimus käsissä C ihomelanooman neoadjuvanttihoitona.
Osan A ja B osallistujat otetaan mukaan annoksen suurennusosaan, ja mRNA-2752:n annokset annetaan annosta nostamalla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu annos laajennusta varten (RDE) on tunnistettu. . Kun MTD/RDE tunnistetaan, osallistujat, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfooma, jossa on sisäelinten vaurioita, voidaan kirjata annoksen vahvistusosaan sen varmistamiseksi, että annos on sopiva myös tälle alaryhmälle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
134
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Melbourne, Australia, 3004
- Alfred Health
-
Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, Australia
- Melanoma Institute of Australia
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research Perth
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv-Yafo, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio määritettynä vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiolla 1.1 tai Cheson 2016 -kriteereillä
Annoksen nostaminen/vahvistus:
o Onko sairaus etenemässä riittävän tavanomaisen metastaattisen sairauden hoitohoidon jälkeen, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, hän ei siedä hoitoa tai kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta (ei rajoituksia aikaisempiin hoitomuotoihin)
Annoksen laajennus:
- Ryhmä 1 Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä: Sillä on oltava objektiivisia todisteita taudin etenemisestä metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan aikana tai sen jälkeen. Tämän kohortin vaiheeseen 3 ilmoittautuvat osallistujat, jotka ovat aiemmin edenneet aiemmassa immuunitarkastuspisteen salpauksessa, tai osallistujia, joilla on ohjelmoitu kuolemaligandi 1 (PD-L1) -negatiivinen kasvain arkistokudoksen perusteella (jos saatavilla).
- Ryhmä 2 Pään ja kaulan okasolusyöpä: Taudin etenemisestä on oltava objektiivista näyttöä platinaa sisältävän kemoterapian sekä PD-1/L1-hoidon aikana tai sen jälkeen
- Ryhmä 3 Non-Hodgkinin lymfooma: Sinulla on oltava objektiivinen näyttö taudin etenemisestä ja potilaalla on oltava vähintään kaksi aiempaa hoitojaksoa. Osallistujien, joilla on suuri B-solulymfooma, on täytynyt saada aikaisempaa antrasykliiniä sisältävää kemoterapiaa.
- Ryhmä 4 Uroteelisyöpä, ensimmäinen rivi: sisplatiini ei saa olla kelvollinen ja PD-L1 negatiivinen
- Ryhmä 5 Uroteelisyöpä: On oltava objektiivista näyttöä taudin etenemisestä platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen
- Ryhmä 6 Ihon melanooma: Immuunitarkistuspisteen estämisen on oltava vastustuskykyinen primaarisessa tai sekundaarisessa hankitussa resistenssitilassa.
- Ryhmä 7 Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, primaarinen refraktaarinen tai sekundaarinen hankittu vastustuskyky immuunitarkistuspisteen salpaukselle.
Annoksen tutkiminen:
o Äskettäin diagnosoitu resekoitava, BRAF-villityypin, vaiheen IIIB/C/D ja vaiheen IV ihomelanooma, jossa kliinisesti ilmeinen imusolmukkeiden osallistuminen neoadjuvanttihoitoon.
- Hänellä on kasvainleesio, joka voidaan tehdä biopsialla, ja hänen on oltava valmis antamaan perustilanteen ja hoidon aikana otettavia kasvainbiopsianäytteitä, jos se on lääketieteellisesti mahdollista. Osallistujille, joilla on vain yksi injektioon, biopsiaan ja RECIST-arviointiin soveltuva leesio, leesion on oltava ≥2 senttimetriä (cm)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤1, eikä heikentynyt edellisten 2 viikon aikana ennen lähtötilannetta tai ensimmäistä annostusta.
- Paino yli 30 kiloa (kg)
- Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta
- On näyttöä postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisille naisille
- Hoitohaara B ja C: Kliininen euthyroidin tila. Osallistujat, joilla on kliinisesti stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta, saavat riittävästi kilpirauhasen lisäravinteita, voivat osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 5 puoliintumisajan tai 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Ryhmään C ilmoittautuneet osallistujat eivät ehkä ole saaneet aiempaa syövänvastaista hoitoa, immuunihoitoa, sädehoitoa tai tutkimusaineita.
- On saanut aikaisempaa sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Ryhmään C ilmoittautuneet osallistujat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa syöpähoitoa, mukaan lukien sädehoitoa.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Hän on käyttänyt tai aiemmin käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Suuret kirurgiset toimenpiteet 28 päivän sisällä tai tutkimukseen liittymättömät pienet toimenpiteet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Edellyttää aktiivista systeemistä antikoagulaatiota kasvaimensisäisen injektion tai biopsian yhteydessä
- Aktiiviset keskushermoston kasvaimet tai etäpesäkkeet
Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja protokollan mukaisia laboratorioarvoja
- Osallistujat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti Medical Monitorin kanssa kuultuaan.
- Osallistujat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta Medical Monitorin kanssa kuultuaan.
- Kaikki aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet
- Primaarinen immuunikato, allogeeninen kiinteä elinsiirto tai tuberkuloosi
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäolo ja HBsAg:n puuttuminen), ovat kelvollisia. Hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatrinen/sosiaalinen sairaus tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi AE:n riskiä tai vaarantavat osallistujan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Sinulla on aktiivinen GI-verenvuoto tai verenvuoto tai verenvuotohäiriö
- Onko naispuolinen osallistuja, joka on raskaana tai imettää, tai mies- tai naispuolinen lisääntymiskykyinen osallistuja, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: mRNA-2752
Osallistujille annetaan soveltuvalla annoksella mRNA-2752:ta monoterapiana.
|
Liuos intratumoraaliseen injektioon
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B: mRNA-2752 + durvalumabi
Osallistujille annetaan sopiva annos mRNA-2752:ta yhdessä durvalumabin kanssa.
|
Liuos intratumoraaliseen injektioon
Infuusioliuos laimentamisen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C: mRNA-2752 yksinään tai mRNA-2752 + durvalumabi
Osallistujille annetaan sopiva annos mRNA-2752:ta monoterapiana tai yhdessä durvalumabin kanssa.
|
Liuos intratumoraaliseen injektioon
Infuusioliuos laimentamisen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Päivään 28 asti
|
|
Käsivarsi B: Kokonaisvasteprosentti (ORR): Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kasvainvaste (osittainen tai täydellinen) vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST v1.1) ihomelanoomassa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
|
Jopa 27 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ORR: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kasvainvaste (osittainen tai täydellinen) perustuu RECIST v1.1:een ja muutettuun RECISTiin (iRECIST) sekä Cheson- ja lymfoomavasteeseen immunomoduloivan hoidon kriteereihin (LYRIC) osallistujille, joilla on lymfooma.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Farmakokinetiikka: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta välittömästi injektion jälkeen ja 15 minuutista 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta välittömästi injektion jälkeen ja 15 minuutista 168 tuntiin annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 27. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 15. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Rintojen kasvaimet
- Neoplasmat
- Lymfooma
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Durvalumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .