Dosiseskalationsstudie von mRNA-2752 zur intratumoralen Injektion bei Teilnehmern an fortgeschrittenen malignen Erkrankungen
14. August 2025 aktualisiert von: ModernaTX, Inc.
Eine offene, multizentrische Phase-1-Dosiseskalationsstudie von mRNA-2752, einem Lipid-Nanopartikel, das mRNAs einkapselt, die für humanes OX40L, IL-23 und IL-36γ kodieren, zur alleinigen intratumoralen Injektion und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Blockade
Die klinische Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von eskalierenden intratumoralen Dosen von mRNA-2752 bei Teilnehmern mit rezidivierenden/refraktären malignen soliden Tumoren oder Lymphomen untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit intratumoralen Injektionen von mRNA-2752 allein und in Kombination mit einer intravenös verabreichten Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie bei Teilnehmern mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten Malignomen solider Tumore oder Lymphomen. Die Studie besteht aus den Teilen Dosiseskalation und Dosisbestätigung, die in Arm A und Arm B stattfinden, gefolgt von einem Teil der Dosiserweiterung, der in Arm B stattfindet, und einer Dosiserkundung in Arm C als neoadjuvante Therapie für kutanes Melanom.
Teilnehmer an Arm A und Arm B werden in den Dosiseskalationsteil aufgenommen und die Dosen von mRNA-2752 werden in einem Dosiseskalationsschema verabreicht, bis eine maximal tolerierte Dosis (MTD) oder eine empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) identifiziert wird . Wenn die MTD/RDE identifiziert wird, können Teilnehmer mit soliden Tumoren oder Lymphomen mit viszeralen Läsionen in den Dosisbestätigungsteil aufgenommen werden, um zu bestätigen, dass die Dosis auch für diese Untergruppe geeignet ist.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
134
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Melbourne, Australien, 3004
- Alfred Health
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Westmead, Australien, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, Australien
- Melanoma Institute of Australia
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- One Clinical Research Perth
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 5224213
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv-Yafo, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- Providence St. John's Health Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
- Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- The University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Cancer Center at Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- NYU Langone Medical Center
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3011
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung vor Abschluss eines studienspezifischen Verfahrens
- Histologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung mit mindestens 1 messbaren Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 oder den Kriterien von Cheson 2016
Dosissteigerung/Bestätigung:
o Fortschreiten der Krankheit nach angemessenen Standardtherapien für metastasierte Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, die Behandlung nicht vertragen oder die Standardbehandlung ablehnen (keine Beschränkung auf frühere Therapielinien)
Dosiserweiterung:
- Gruppe 1 Dreifach negativer Brustkrebs: Es muss ein objektiver Nachweis einer Krankheitsprogression während oder nach mindestens einer vorherigen Therapielinie für metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankungen vorliegen. Die Aufnahme in Stufe 3 dieser Kohorte umfasst Teilnehmer, die zuvor bei einer früheren Immun-Checkpoint-Blockade Fortschritte gemacht haben, oder Teilnehmer mit einem programmierten Todesliganden-1 (PD-L1)-negativen Tumor, basierend auf Archivgewebe (falls verfügbar).
- Gruppe 2 Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom: Es muss ein objektiver Nachweis einer Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie sowie einer PD-1/L1-Therapie vorliegen
- Gruppe 3 Non-Hodgkin-Lymphom: Muss einen objektiven Beweis für eine Krankheitsprogression haben und 2 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten haben. Teilnehmer mit großzelligem B-Zell-Lymphom müssen zuvor eine anthrazyklinhaltige Chemotherapie erhalten haben.
- Gruppe 4 Urothelkarzinom, Erstlinie: Muss für Cisplatin nicht geeignet und PD-L1-negativ sein
- Gruppe 5 Urothelkarzinom: Es muss ein objektiver Nachweis einer Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie vorliegen
- Gruppe 6 Kutanes Melanom: Muss refraktär gegenüber einer Immun-Checkpoint-Blockade in der primär oder sekundär erworbenen Resistenzsituation sein.
- Gruppe 7 Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, primär refraktär oder sekundär erworbene Resistenz gegen Immun-Checkpoint-Blockade.
Dosiserkundung:
o Neu diagnostiziertes resezierbares Hautmelanom vom BRAF-Wildtyp im Stadium IIIB/C/D und Stadium IV mit klinisch offensichtlicher Lymphknotenbeteiligung im neoadjuvanten Setting.
- Hat eine Tumorläsion, die für eine Biopsie zugänglich ist, und muss bereit sein, die Ausgangs- und Tumorbiopsieproben während der Behandlung bereitzustellen, wenn dies medizinisch möglich ist. Bei Teilnehmern mit nur 1 Läsion, die für Injektion, Biopsie und RECIST-Bewertung geeignet ist, muss diese Läsion ≥ 2 Zentimeter (cm) groß sein
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1, ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen vor dem Ausgangswert oder dem Tag der ersten Dosierung.
- Hat ein Körpergewicht von >30 Kilogramm (kg)
- Angemessene hämatologische und biologische Funktion
- Hat Hinweise auf einen postmenopausalen Status oder einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche Teilnehmerinnen vor der Menopause
- Behandlungsarm B und Arm C: Klinischer euthyreoter Status. Teilnehmer mit klinisch stabiler Hypothyreose, die eine angemessene Schilddrüsensupplementierung erhalten, sind zur Studie zugelassen.
Ausschlusskriterien:
- Hat eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Teilnehmer, die in Arm C eingeschrieben sind, haben möglicherweise keine vorherige Krebstherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen erhalten.
- Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Teilnehmer, die in Arm C eingeschrieben sind, hatten möglicherweise keine vorherige Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
- Hat aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen oder kleinere, nicht studienbezogene Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Erfordert eine aktive systemische Antikoagulation zum Zeitpunkt der intratumoralen Injektion oder Biopsie
- Aktive Tumore oder Metastasen des Zentralnervensystems
Jegliche ungelöste Toxizität gemäß National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und protokolldefinierten Laborwerten
- Teilnehmer mit einer Neuropathie Grad ≥2 werden nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von Fall zu Fall bewertet.
- Teilnehmer mit irreversibler Toxizität, von der vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden.
- Alle aktiven oder zuvor dokumentierten Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankungen
- Vorgeschichte von primärer Immunschwäche, allogener Transplantation solider Organe oder Tuberkulose
- Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulosetests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer, die positiv für Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung (ILD), schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische/soziale Erkrankungen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Hat eine aktive GI-Blutung oder Hämoptyse oder eine Blutungsstörung in der Vorgeschichte
- Ist eine weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt, oder eine männliche oder weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, eine wirksame Empfängnisverhütung vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A: mRNA-2752
Den Teilnehmern wird mRNA-2752 in einer geeigneten Dosis als Monotherapie verabreicht.
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Lösung zur intratumoralen Injektion
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Experimental: Arm B: mRNA-2752 + Durvalumab
Den Teilnehmern wird mRNA-2752 in einer geeigneten Dosis in Kombination mit Durvalumab verabreicht.
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Lösung zur intratumoralen Injektion
Infusionslösung nach Verdünnung
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Experimental: Arm C: mRNA-2752 allein oder mRNA-2752 + Durvalumab
Den Teilnehmern wird mRNA-2752 in einer geeigneten Dosis als Monotherapie oder in Kombination mit Durvalumab verabreicht.
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Lösung zur intratumoralen Injektion
Infusionslösung nach Verdünnung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis Tag 28
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Bis Tag 28
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Arm B: Gesamtansprechrate (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit Tumoransprechen (teilweise oder vollständig) basierend auf den Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1) bei kutanem Melanom
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate
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Bis zu 27 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit Tumoransprechen (teilweise oder vollständig) basierend auf RECIST v1.1 und modifiziertem RECIST (iRECIST) und Cheson and Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC) für Teilnehmer mit Lymphom
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Pharmakokinetik: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vordosierung, unmittelbar nach der Injektion und 15 Minuten bis zu 168 Stunden nach der Dosierung
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Vordosierung, unmittelbar nach der Injektion und 15 Minuten bis zu 168 Stunden nach der Dosierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
27. November 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. August 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. November 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
15. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. August 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hautkrankheiten
- Brusterkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Neubildungen
- Lymphom
- Dreifach negative Brustneoplasmen
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Durvalumab
Andere Studien-ID-Nummern
- mRNA-2752-P101
- 2022-001597-55 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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